Гормонально-судинна інтеграція як основа ранніх порушень плацентації у жінок із високим ризиком розвитку прееклампсії
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Прееклампсія залишається однією з найскладніших проблем сучасної акушерської практики, поєднуючи гіпертензію матері з порушенням матково-плацентарного кровотоку та підвищеним ризиком ускладнень для плода. Особливу увагу привертає роль статевих стероїдних гормонів – естрогену, прогестерону (P4) й тестостерону (T) – у формуванні ранніх порушень плацентації. Оцінювання інтегративних співвідношень цих гормонів разом із допплерометричними показниками дає змогу ідентифікувати патогенетичні ланцюги, що передують клінічним проявам прееклампсії.
Мета дослідження: оцінити взаємозв’язок гормонального гомеостазу та параметрів матково-плацентарного кровотоку в терміні 11–13 тиж. вагітності у першовагітних із високим ризиком розвитку прееклампсії для виявлення маркерів ранніх порушень плацентації.
Матеріали та методи. Проспективно обстежено 98 першовагітних жінок (група 1 – високий ризик, n = 68; група 2 – низький ризик, n = 30). Відбір проводили рандомізовано. Рівні β-хоріонічного гонадотропіну, асоційованого з вагітністю протеїну плазми А (Pregnancy-Associated Plasma Protein A – PAPP-A), естрадіолу (E2), P4 та T визначали у сироватці крові в І триместрі (11–13 тиж.). Обчислювали співвідношення E2/T, P4/T та E2/P4. Матково-плацентарний кровотік оцінювали за допомогою допплерометрії маткових артерій (індекс резистентності (ІР), пульсаційний індекс (ПІ), форма хвилі).
Результати. У групі 1 відзначено зниження PAPP-A (2,89 МО/л проти 5,48 МО/л; p < 0,001), підвищення T (6,79 нмоль/мл проти 3,98 нмоль/мл; p < 0,001) та зниження E2 (2223,1 пг/мл проти 2684,7 пг/мл; p = 0,002). Співвідношення E2/T і P4/T було достовірно нижчим, а E2/P4 – вищим порівняно з групою з низьким ризиком прееклампсії. Співвідношення E2/T та P4/T корелювали з рівнем PAPP-A (r = 0,47 та r = 0,42; p < 0,05). Допплерометрія маткових артерій показала підвищення IР (0,78 проти 0,65; p < 0,01), ПI (1,72 проти 1,42; p < 0,01) та частоти виявлення двобічної діастолічної виїмки (32,4% проти 10,0%).
Висновки. У жінок із високим ризиком прееклампсії спостерігається поєднання зниження PAPP-A, дисбалансу статевих стероїдів та високорезистентного кровотоку в маткових артеріях. Співвідношення E2/T є чутливим раннім біомаркером ризику. Інтеграція гормональних і допплерометричних показників дозволяє простежити послідовний патогенетичний ланцюг: зниження E2/T асоціюється з підвищенням IР у маткових артеріях та появою двобічної діастолічної виїмки, демонструючи функціональну єдність ендокринних і гемодинамічних механізмів ранніх порушень плацентації.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Açıkgöz S, Bayar UO, Can M, Güven B, Mungan G, Doğan S, et al. Levels of oxidized LDL, estrogens, and progesterone in placenta tissues and serum paraoxonase activity in preeclampsia. Mediators Inflamm. 2013;2013:862982. doi: 10.1155/2013/862982.
Committee Opinion No. 638: First-Trimester Risk Assessment for Early-Onset Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2015;126(3):e25-7. doi: 10.1097/AOG.0000000000001049.
Allerkamp HH, Clark AR, Lee TC, Morgan TK, Burton GJ, James JL. Something old, something new: digital quantification of uterine vascular remodelling and trophoblast plugging in historical collections provides new insight into adaptation of the utero-placental circulation. Hum Reprod. 2021;36(3):571-86. doi: 10.1093/humrep/deaa303.
Benіuk V, Komar V. Personalized risk stratification of preeclampsia in nulliparous women: retrospective data analysis and mathematical modeling. Reprod Health Woman. 2025;(4):97-103. doi: 10.30841/2708-8731.4.2025.335430.
Boutin A, Guerby P, Gasse C, Tapp S, Bujold E. Pregnancy outcomes in nulliparous women with positive first-trimester preterm preeclampsia screening test: the Great Obstetrical Syndromes cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2021;224(2):204.e1-e7. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.008.
Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. Placental bed research: I. The placental bed: From spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(5):437-56. doi: 10.1016/j.ajog.2019.05.044.
Chinnathambi V, Balakrishnan M, Ramadoss J, Yallampalli C, Sathishkumar K. Testosterone alters maternal vascular adaptations: role of the endothelial NO system. Hypertension. 2013;61(3):647-54. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00486.
Chinnathambi V, Blesson CS, Vincent KL, Saade GR, Hankins GD, Yallampalli C, et al. Elevated testosterone levels during rat pregnancy cause hypersensitivity to angiotensin II and attenuation of endothelium-dependent vasodilation in uterine arteries. Hypertension. 2014;64(2):405-14. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03283.
Chinnathambi V, More AS, Hankins GD, Yallampalli C, Sathishkumar K. Gestational exposure to elevated testosterone levels induces hypertension via heightened vascular angiotensin II type 1 receptor signaling in rats. Biol Reprod. 2014;91(1):6. doi: 10.1095/biolreprod.114.118968.
Cohen JL, Smilen KE, Bianco AT, Moshier EL, Ferrara LA, Stone JL. Predictive value of combined serum biomarkers for adverse pregnancy outcomes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;181:89-94. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.07.018.
Di Lorenzo G, Ceccarello M, Cecotti V, Ronfani L, Monasta L, Vecchi Brumatti L, et al. First trimester maternal serum PIGF, free β-hCG, PAPP-A, PP-13, uterine artery Doppler and maternal history for the prediction of preeclampsia. Placenta. 2012;33(6):495-501. doi: 10.1016/j.placenta.2012.03.003.
Dugoff L, Hobbins JC, Malone FD, Porter TF, Luthy D, Comstock CH, et al. First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications: A population-based screening study (the FASTER Trial). Am J Obstet Gynecol. 2004;191(4):1446-51. doi: 10.1016/j.ajog.2004.06.052.
Fornes R, Maliqueo M, Hu M, Hadi L, Jimenez-Andrade JM, Ebefors K, et al. The effect of androgen excess on maternal metabolism, placental function and fetal growth in obese dams. Sci Rep. 2017;7(1):8066. doi: 10.1038/s41598-017-08559-w.
Goetzinger KR, Singla A, Gerkowicz S, Dicke JM, Gray DL, Odibo AO. Predicting the risk of pre-eclampsia between 11 and 13 weeks’ gestation by combining maternal characteristics and serum analytes, PAPP-A and free β-hCG. Prenat Diagn. 2010;30:1138-42. doi: 10.1002/pd.2627.
Hertig A, Liere P, Chabbert-Buffet N, Fort J, Pianos A, Eychenne B, et al. Steroid profiling in preeclamptic women: evidence for aromatase deficiency. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(5):477.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.011.
Huhn EA, Kreienbühl A, Hoffmann I, Schoetzau A, Lange S, Martinez de Tejada B, et al. Diagnostic accuracy of different soluble fms-like tyrosine kinase 1 and placental growth factor cut-off values in the assessment of preterm and term preeclampsia: A gestational age matched case-control study. Front Med (Lausanne). 2018;5:325. doi: 10.3389/fmed.2018.00325.
Hund M, Allegranza D, Schoedl M, Dilba P, Verhagen-Kamerbeek W, Stepan H. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): Study protocol. BMC Pregnancy Childbirth. 2014;14:324. doi: 10.1186/1471-2393-14-324.
Jobe SO, Tyler CT, Magness RR. Aberrant synthesis, metabolism, and plasma accumulation of circulating estrogens and estrogen metabolites in preeclampsia implications for vascular dysfunction. Hypertension. 2013;61(2):480-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.201624.
Kumar S, Gordon GH, Abbott DH, Mishra JS. Androgens in maternal vascular and placental function: Implications for preeclampsia pathogenesis. Reproduction. 2018;156(5):155-67. doi: 10.1530/REP-18-0278.
Labarrere CA, DiCarlo HL, Bammerlin E, Hardin JW, Kim YM, Chaemsaithong P, et al. Failure of physiologic transformation of spiral arteries, endothelial and trophoblast cell activation, and acute atherosis in the basal plate of the placenta. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(3):287.e1-e16. doi: 10.1016/j.ajog.2016.12.029.
Lai J, Pinas A, Poon LC, Agathokleous M, Nicolaides KH. Maternal Serum Placental Growth Factor, Pregnancy-Associated Plasma Protein-A and Free β-Human Chorionic Gonadotrophin at 30–33 weeks in the Prediction of Pre-eclampsia. Fetal Diagn Ther. 2013;33(3):164-72. doi: 10.1159/000345090.
Laivuori H, Kaaja R, Rutanen EM, Viinikka L, Ylikorkala O. Evidence of high circulating testosterone in women with prior preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):344-7. doi: 10.1210/jcem.83.2.4543.
Lazurenko V, Zhelezniakov O, Tertyshnyk D. Endothelial disorders in pregnant women with obesity and gestational diabetes mellitus. Experimental Clin Med. 2024;93(3):12-20. doi: 10.35339/ekm.2024.93.3.lzt.
Liu Y, Xie Z, Huang Y, Lu X, Yin F. Uterine arteries pulsatility index by Doppler ultrasound in the prediction of preeclampsia: An updated systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2024;309(2):427-37. doi: 10.1007/s00404-023-07044-2.
Lubis MP, Hariman H, Lumbanraja SN, Bachtiar A. The role of placental growth factor, soluble endoglin, and uterine artery diastolic notch to predict the early onset of preeclampsia. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(7):1153-59. doi: 10.3889/oamjms.2019.154.
Luewan S, Teja-Intr M, Sirichotiyakul S, Tongsong T. Low maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A as a risk factor of preeclampsia. Singapore Med J. 2018;59(1):55-9. doi: 10.11622/smedj.2017034.
Mandalà M. Influence of Estrogens on uterine vascular adaptation in normal and preeclamptic pregnancies. Int J Mol Sci. 2020;21(7):2592. doi: 10.3390/ijms21072592.
Metz TD, Allshouse AA, Euser AG, Heyborne KD. Preeclampsia in high risk women is characterized by risk group-specific abnormalities in serum biomarkers. Am J Obstet Gynecol. 2014;211(5):512.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2014.04.027.
Miller JJ, Higgins V, Melamed N, Hladunewich M, Ma L, Yip PM, et al. Clinical validation of the sFlt-1:PlGF ratio as a biomarker for preeclampsia diagnosis in a high-risk obstetrics unit. J Appl Lab Med. 2023;8(3):457-68. doi: 10.1093/jalm/jfad003.
Nikuei P, Rajaei M, Roozbeh N, Mohseni F, Poordarvishi F, Azad M, et al. Diagnostic accuracy of sFlt1/PlGF ratio as a marker for preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):80. doi: 10.1186/s12884-020-2744-2.
Parisi F, Fenizia C, Introini A, Zavatta A, Scaccabarozzi C, Biasin M, et al. The pathophysiological role of estrogens in the initial stages of pregnancy: Molecular mechanisms and clinical implications for pregnancy outcome from the periconceptional period to end of the first trimester. Hum Reprod Update. 2023;29(6):699-720. doi: 10.1093/humupd/dmad016.
Perez-Sepulveda A, Monteiro LJ, Dobierzewska A, España-Perrot PP, Venegas-Araneda P, Guzmán-Rojas AM, et al. Placental aromatase is deficient in placental ischemia and preeclampsia. PLoS One. 2015;10(10):e0139682. doi: 10.1371/journal.pone.0139682.
Rosing U, Carlström K. Serum levels of unconjugated and total oestrogens and dehydroepiandrosterone, progesterone and urinary oestriol excretion in pre-eclampsia. Gynecol Obstet Invest. 1984;18(4):199-205. doi: 10.1159/000299081.
Sabrià E, Lequerica-Fernández P, Ganuza PL, Ángeles EE, Escudero AI, Martínez-Morillo E, et al. Use of the sFlt-1/PlGF ratio to rule out preeclampsia requiring delivery in women with suspected disease. Is the evidence reproducible? Clin Chem Lab Med. 2018;56(2):303-11. doi: 10.1515/cclm-2017-0443.
Tamimi R, Lagiou P, Vatten LJ, Mucci L, Trichopoulos D, Hellerstein S, et al. Pregnancy hormones, pre-eclampsia, and implications for breast cancer risk in the offspring. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003;12(7):647-50.
International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Uterine Arteries Doppler Ultrasound: patient information leaflet [Internet]. ISUOG; 2022. Available from: https://www.isuog.org/static/73c20d81-c211-48cd-ae96e31f33252de0/Uterine-arteries-Doppler-Ultrasound-October-2022.pdf.
Wan J, Hu Z, Zeng K, Yin Y, Zhao M, Chen M, et al. The reduction in circulating levels of estrogen and progesterone in women with preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2018:18-25. doi: 10.1016/j.preghy.2017.12.003.
Yu S, Nair AG, Huang T, Melamed N, Mei Dan E, Aviram A. Bridging the notch: quantification of the end diastolic notch to better predict fetal growth restriction. Ultraschall Med. 2024;45(5):501-08. doi: 10.1055/a-2257-8557.
Zhu D, Huang J, Gu X, Li L, Han J. Downregulation of aromatase plays a dual role in preeclampsia. Mol Hum Reprod. 2021;27(4):gaab013. doi: 10.1093/molehr/gaab013.