Вплив стресу та цукрового діабету на функціональні розлади яєчників у період статевого дозрівання
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Мета дослідження: встановити вплив стресу на гістоультраструктуру тканини яєчників здорових та діабетичних щурів у перипубертатному періоді.
Матеріали та методи. У дослідженні використано 20 двомісячних білих лабораторних щурів-самок, яких було рівномірно розподілено на 4 групи: група 1 – щури з індукованим стрептозотоцин-індукованим цукровим діабетом (СІЦД) та хронічним іммобілізаційним стресом (ХІС), група 2 – щури із СІЦД, група 3 – щури з ХІС, група 4 – контрольні тварини. Матеріал (кров і тканину яєчників) забирали на 28-й день від початку експерименту. У крові тварин визначали рівні кортизолу й глікованого гемоглобіну. Використовували гістологічний, електронно-мікроскопічний, біохімічні та статистичні методи дослідження.
Результати. У разі СІЦД на тлі гіперглікемії й високих рівнів глікованого гемоглобіну в досліджуваних групах 1 та 2 відбувається розвиток діабетичної мікроангіопатії та перебудова гістоархітектоніки кори яєчників. Зменшується кількість примордіальних і первинних фолікулів у 3,1 і 1,7 раза відповідно в групі 1 та у 2,3 і 1,6 раза у групі 2 на тлі збільшення атретичних та кістозних фолікулів. Загальна морфологія яєчників щурів у групах 2–4 була подібною до морфології яєчників щурів із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ). На ультраструктурному рівні в яйцеклітинах спостерігалися такі патологічні процеси, як апоптоз та некроптоз, рідше – колікваційний некроз. У зернистих клітинах відзначали патологічне накопичення ліпідних гранул (тільки у щурів із коморбідною патологією) та деструктивні зміни за типом парціального некрозу. Розширення міжклітинного простору в зернистому шарі та відшарування зернистих фолікулярних епітеліоцитів у порожнину антрума.
Вплив ХІС призводить до найбільш виражених змін у примордіальних фолікулах унаслідок загибелі яйцеклітин шляхом апоптозу і некроптозу та зменшення їхньої чисельності, а також первинних фолікулів у 1,5 та 1,4 раза відповідно. У зернистих фолікулах спостерігали розширення цистерн ендоплазматичної сітки, вогнищевий лізис крист мітохондрій, накопичення ліпідних крапель.
Висновки. За даними наших досліджень, СІЦД та ХІС призводять до появи кістозних фолікулів і збільшення кількості атретичних фолікулів на тлі аномалій морфогенезу фолікулів, що свідчить про розвиток СПКЯ. За таких умов значно зменшується пул примордіальних та первинних фолікулів, що вказує на виснаження оваріального резерву та можливе зниження фертильності у щурів перипубертатного віку. Крім того, найбільше зниження резерву примордіальних, первинних та вторинних фолікулів спостерігалось у щурів із коморбідною патологією. Це вказує на те, що стрес значно погіршує перебіг цукрового діабету та зменшує репродуктивний потенціал у пубертатному віці.
Блок інформації про статтю

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
International Diabetes Federation. The diabetes atlas [Internet]. IDF Diabetes Atlas. Available from: https://diabetesatlas.org/.
Deltsidou A. Age at menarche and menstrual irregularities of adolescents with type 1 diabetes. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2010;23(3):162-7. doi: 10.1016/j.jpag.2009.06.006.
Zaimi M, Michalopoulou O, Stefanaki K, Kazakou P, Vasileiou V, Psaltopoulou T, et al. Gonadal dysfunction in women with diabetes mellitus. Endocrine. 2024;85(2):461-72. doi: 10.1007/s12020-024-03729-z.
Creţu D, Cernea S, Onea CR, Pop RM. Reproductive health in women with type 2 diabetes mellitus. Hormones (Athens). 2020;19(3):291-300. doi: 10.1007/s42000-020-00225-7.
Ghitha N, Vathania N, Wiyono L, Pulungan A. Delayed menarche in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Clin Pediatr Endocrinol. 2024;33(3):104-12. doi: 10.1297/cpe.2023-0058.
Gaete X, Vivanco M, Eyzaguirre FC, López P, Rhumie HK, Unanue N, et al. Menstrual cycle irregularities and their relationship with HbA1c and insulin dose in adolescents with type 1 diabetes mellitus. Fertil Steril. 2010;94(5):1822-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.08.039.
Paschou SA, Vryonidou A, Melissourgou M, Kosteria I, Goulis D, Chrousos GP, et al. Menstrual disorders and androgen-related traits in young women with type 1 diabetes mellitus: a clinical study. Endocr Pract. 2020;26(11):1269-76. doi: 10.4158/EP-2020-0153.
Henríquez-Tejo R, Cartes-Velásquez R. Psychosocial impact of type 1 diabetes mellitus in children, adolescents and their families. Literature review. Rev Chil Pediatr. 2018;89(3):391-8. doi: 10.4067/S0370-41062018005000507.
Wang Y, Wang Y. Accelerated ovarian aging among type 2 diabetes patients and its association with adverse lipid profile. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:780979. doi: 10.3389/fendo.2022.780979.
Ajayi AF, Akhigbe RE. Staging of the estrous cycle and induction of estrus in experimental rodents: an update. Fertil Res Pract. 2020;(6):5. doi: 10.1186/s40738-020-00074-3.
Ali EMT, Abdallah HI, El-Sayed SM. Histomorphological, VEGF and TGF-β immunoexpression changes in the diabetic rats’ ovary and the potential amelioration following treatment with metformin and insulin. J Mol Histol. 2020;51(3):287-305. doi: 10.1007/s10735-020-09880-x.
Brand JS, Onland-Moret NC, Eijkemans MJ, Tjønneland A, Roswall N, Overvad K, et al. Diabetes and onset of natural menopause: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Hum Reprod. 2015;30(6):1491-8. doi: 10.1093/humrep/dev054.
Kokabiyan Z, Yaghmaei P, Jameie SB, Hajebrahimi Z. Effect of eugenol on lipid profile, oxidative stress, sex hormone, liver injury, ovarian failure, and expression of COX-2 and PPAR-α genes in a rat model of diabetes. Mol Biol Rep. 2023;50(4):3669-79. doi: 10.1007/s11033-022-08108-3.
Escobar-Morreale HF, Roldán-Martín MB. Type 1 diabetes and polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2016;39(4):639-48. doi: 10.2337/dc15-2577.
Busiah K, Colmenares A, Bidet M, Tubiana-Rufi N, Levy-Marchal C, Delcroix C, et al. High prevalence of polycystic ovary syndrome in type 1 diabetes mellitus adolescents: Is there a difference depending on the NIH and Rotterdam Criteria? Horm Res Paediatr. 2017;87(5):333-41. doi: 10.1159/000471805.
Pakharenko L, Zhylka N, Shcherbinska O, Kravchuk I, Lasytchuk O, Zhurakivskyi V, et al. The modern pathogenetic challenges of polycystic ovary syndrome. Reprod Health Woman. 2024;(2):75-80. doi: 10.30841/2708-8731.2.2024.304662.
Nayki U, Onk D, Balci G, Nayki C, Onk A, Gunay M. The effects of diabetes mellitus on ovarian injury and reserve: An experimental study. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(5):424-9. doi: 10.1159/000442287.
Pakharenko LV, Vdovichenko YP, Kurtash NY, Basiuha IO, Kravchuk IV, Vorobii VD, et al. Estradiol blood level and ESR1 gene polymorphism in women with premenstrual syndrome. Wiad Lek. 2020;73(12 cz 1):2581-85.
Pakharenko LV. Effect of estrogen receptor gene ESR1 polymorphism on development of premenstrual syndrome. Reprod Health Woman. 2020;1(1):5-8. doi: 10.30841/2708-8731.1.2020.471239.
Pakharenko LV, Vorobii VD, Kurtash NY, Kusa OM, Kravchuk IV, Zhurakivskyi VM. Assessment of estrogen receptor gene polymorphism (t-397c variant) in patients with premenstrual syndrome. Wiad Lek. 2020;73(7):1505-09.
Tufekci KK, Kaplan S. Beneficial effects of curcumin in the diabetic rat ovary: a stereological and biochemical study. Histochem Cell Biol. 2023;159(5):401-30. doi: 10.1007/s00418-022-02171-4.
Enomoto H, Iwata K, Matsumoto K, Otsuka M, Morita A, Ozawa H. Hypothalamic KNDy neuron expression in streptozotocin-induced diabetic female rats. J Endocrinol. 2022;253(1):39-51. doi: 10.1530/JOE-21-0169.
Codner E, Cassorla F. Puberty and ovarian function in girls with type 1 diabetes mellitus. Horm Res. 2009;71(1):12-21. doi: 10.1159/000173737.
Usatiuc LO, Pârvu M, Pop RM, Uifălean A, Vălean D, Surd A, et al. Therapeutic potential of Lythrum salicaria L. Ethanol extract in experimental rat models of streptozotocin-induced diabetes mellitus and letrozole-induced polycystic ovary syndrome. Antioxidants (Basel). 2025;14(5):573. doi: 10.3390/antiox14050573.
Akman L, Erbas O, Akdemir A, Yavasoglu A, Taskiran D, Kazandi M. Levetiracetam ameliorates ovarian function in streptozotocin-induced diabetic rats. Gynecol Endocrinol. 2015;31(8):657-62. doi: 10.3109/09513590.2015.1032931.
Codner E, Merino PM, Tena-Sempere M. Female reproduction and type 1 diabetes: from mechanisms to clinical findings. Hum Reprod Update. 2012;18(5):568-85. doi: 10.1093/humupd/dms024.
Codner E, Merino PM, Martínez D, Lopez P, Godoy C, Iñiguez G, et al. C-Reactive protein and insulin growth factor 1 serum levels during the menstrual cycle in adolescents with Type 1 diabetes. Diabet Med. 2016;33(1):70-6. doi: 10.1111/dme.12829.