Визначення ключових генетичних маркерів, пов’язаних зі змінами гемостазу в першому триместрі вагітності у жінок із гіперпроліферативними захворюваннями матки
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Гіперпроліферативні захворювання матки (ГПЗМ) викликають серйозне занепокоєння у сфері охорони здоров’я через їх високу поширеність, потенційну злоякісну трансформацію та несприятливий вплив на репродуктивне здоров’я. Жінки з ГПЗМ часто демонструють стан гіперкоагуляції, що підвищує ризик серцево-судинних ускладнень. Останні дослідження наголошують на впливі варіантів генів фолатного циклу та генів гемостазу на стан системи гемостазу. Однак зв’язок між цими генетичними маркерами та системою гемостазу в жінок із ГПЗМ залишається недостатньо вивченим.
Мета дослідження: дослідити зв’язок варіантів генів фолатного обміну та системи гемостазу у вагітних із гіпер-
проліферативними захворюваннями матки та гемостазіологічними показниками при ускладненому перебігу І триместру вагітності.
Матеріали та методи. До основної групи дослідження було залучено 75 вагітних віком 24–46 років із різними ГПЗМ. Контрольну групу становили 60 жінок відповідного віку, що мають 1 та більше дітей, без наявності ГПЗМ. Проведено визначення показників: фібриноген, фібрин плазми, активований частковий тромбопластиновий час, протромбіновий час, міжнародне нормалізоване відношення, активність протромбіну, тромбоцити. Для всіх учасників було проведено генотипування варіантів генів MTHFR, MTR, MTRR, F5, F2, FGB, PAI-1, ITGA2 та ITGB3.
Результати. Встановлено, що генотип TT за варіантом rs1801133 гена MTHFR був асоційований із підвищеним ризиком ГПЗМ. Взаємодія між генами фолатного циклу модулювала ризик, причому менший ризик спостерігався за відсутності варіантів, що знижують функцію гена. Виявлено значущі кореляційні зв’язки між такими варіантами генів: rs1801133 гена MTHFR та протромбіновим часом (rs = –0,55, p = 0,022); rs1800787 гена FGB та рівнем фібриногену (rs = 0,40, p = 0,034); rs1126643 гена ITGA2 та рівнем тромбоцитів (rs = 0,70, p = 0,037); rs5918 гена ITGB3 та активованим частковим тромбопластиновим часом (rs = 0,68, p = 0,045). Встановлено зв’язок варіанта rs1801133 гена MTHFR із підвищеним ризиком ускладненої вагітності, зокрема ризиком загрози викидня у І триместрі в жінок із ГПЗМ.
Висновки. З’ясування генетичної схильності до порушень у системі гемостазу в пацієнток із ГПЗМ може стати теоретичним підґрунтям до розробки персоналізованої стратегії профілактики і лікування.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Pickett CM, Seeratan DD, Mol BWJ, Nieboer TE, Johnson N, Bonestroo T, et al. Surgical approach to hysterectomy for benign gynaecological disease. Cochrane Database Syst Rev. 2023;(8):CD003677. doi: 10.1002/14651858.CD003677.pub6.
Wang X, Wang G, Han R, Gao M, Wang F, Hong Y, et al. Uterine fibroids increase the risk of preterm birth and other adverse birth events: a systematic review and meta-analysis. Transl Pediatr. 2022;11(6):978-86. doi: 10.21037/tp-22-215.
Don EE, Mijatovic V, Huirne JAF. Infertility in patients with uterine fibroids: a debate about the hypothetical mechanisms. Hum Reprod. 2023;38(11):2045-54. doi: 10.1093/humrep/dead194.
AlAshqar A, Reschke L, Kirschen GW, Borahay MA. Role of inflammation in benign gynecologic disorders: from pathogenesis to novel therapies. Biol Reprod. 2021;105(1):7-31. doi: 10.1093/biolre/ioab054.
Wu Q, Ding D, Liu X, Guo SW. Evidence for a Hypercoagulable State in Women With Ovarian Endometriomas. Reprod Sci. 2015;22(9):1107-14. doi: 10.1177/1933 719115572478.
Chmaj-Wierzchowska K, Kampioni M, Wilczak M, Sajdak S, Opala T. Novel markers in the diagnostics of endometriomas: Urocortin, ghrelin, and leptin or leukocytes, fibrinogen, and CA-125? Taiwan J Obstet Gynecol. 2015;54(2):126-30. doi: 10.1016/j.tjog.2014.08.004.
Ding S, Lin Q, Zhu T, Li T, Zhu L, Wang J, et al. Is there a correlation between inflammatory markers and coagulation parameters in women with advanced ovarian endometriosis? BMC Womens Health. 2019;19(1):169. doi: 10.1186/s12905-019-0860-9.
Li Y, Liu H, Ye S, Zhang B, Li X, Yuan J, et al. The effects of coagulation factors on the risk of endometriosis: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2023;21(1):195. doi: 10.1186/s12916-023-02881-z.
Savytskiy IV, Magdenko AK, Kuzmenko IA, Grigoriev PE, Mjastkivska IV. Changes in peripheral blood indicators and hemostatic system in patients with uterine fibroids. J Educ Health Sport. 2017;7(2):557-61. doi: 10.5281/ zenodo.496181.
Yan Y, Zhang X, Zhong D, Wang A, Wu S, Wu B. Adenomyosis-Associated Ischemic Stroke: Pathophysiology, Detection and Management. Brain Sci. 2022;12(10):1410. doi: 10.3390/brainsci12101410.
Kaminskyi VV, Bondaruk OY, Gak IO. Research of systemic immunity and hemostasis in women with pathological processes of the epithelium of the genitals with atypia of cells of unclear genesis in women with infertility. Reprod Endocrinol. 2020;52:24-7. doi: 10.18370/2309-4117.2020.52.24-27.
Fan Y, Wu L, Zhuang W. Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene rs1801133 and rs1801131 Polymorphisms and Essential Hypertension Risk: A Comprehensive Analysis. Cardiovasc Ther. 2022;2022:2144443. doi: 10.1155/2022/2144443.
Zhang X, Tang J, Shen N, Ren K. A single-nucleotide polymorphism (rs1805087) in the methionine synthase (METH) gene increases the risk of prostate cancer. Aging (Albany NY). 2018;10(10):2741-54. doi: 10.18632/aging.101584.
Wang Y, Liu Y, Ji W, Qin H, Wu H, Xu D, et al. Analysis of MTR and MTRR polymorphisms for neural tube defects risk association. Medicine (Baltimore). 2015;94(35):e1367. doi: 10.1097/MD.0000000000001367.
Olteanu H, Munson T, Banerjee R. Differences in the efficiency of reductive activation of methionine synthase and exogenous electron acceptors between the common polymorphic variants of human methionine synthase reductase. Biochemistry. 2002;41(45):13378-85. doi: 10.1021/bi020536s.
Athar M, Abduljaleel Z, Ghita IS, Albagenny AA, Halawani SH, Alkazmi MM, et al. Prevalence of the Factor V Leiden mutation Arg534Gln in western region of Saudi Arabia: functional alteration and association study with different populations. Clin Appl Thromb Hemost. 2021;27:1076029620978532. doi: 10.1177/1076029620978532.
Badescu MC, Butnariu LI, Costache AD, Gheorghe L, Seritean Isac PN, Chetran A, et al. Acute myocardial infarction in patients with hereditary thrombophilia-a focus on Factor V Leiden and prothrombin G20210A. Life (Basel). 2023;13(6):1371. doi: 10.3390/life13061371.
Cronjé HT, Nienaber-Rousseau C, Zandberg L, de Lange Z, Green FR, Pieters M. Fibrinogen and clot-related phenotypes determined by fibrinogen polymorphisms: Independent and IL-6-interactive associations. PLoS One. 2017;12(11):e0187712. doi: 10.1371/journal.pone.0187712.
Wassel CL, Lange LA, Keating BJ, Taylor KC, Johnson AD, Palmer C, et al. Association of genomic loci from a cardiovascular gene SNP array with fibrinogen levels in European Americans and African-Americans from six cohort studies: the Candidate Gene Association Resource (CARe). Blood. 2011;117(1):268-75. doi: 10.1182/blood-2010-06-289546.
Jiang S, Wang Y, Chen L, Mu H, Meaney C, Fan Y, et al. PAI-1 genetic polymorphisms influence septic patients’ outcomes by regulating neutrophil activity. Chin Med J (Engl). 2023;136(16):1959-66. doi: 10.1097/CM9.0000000000002316.
Madamanchi A, Santoro SA, Zutter MM. α2β1 Integrin. Adv Exp Med Biol. 2014;819:41-60. doi: 10.1007/978-94-017-9153-3_3.
Li W, Pi L, Yuan J, Gu X, Wang Z, Liu Y, et al. Impact of Platelet Glycoprotein Ia/IIa C807T Gene Polymorphisms on Coronary Artery Aneurysms of KD Patients. Cardiol Res Pract. 2021;2021:4895793. doi: 10.1155/2021/4895793.
Corral J, González-Conejero R, Rivera J, Ortuño F, Aparicio P, Vicente V. Role of the 807 C/T polymorphism of the alpha2 gene in platelet GP Ia collagen receptor expression and function – effect in thromboembolic diseases. Thromb Haemost. 1999;81(6):951-6.
Bennett JS. αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) Structure and Function. In: Gresele P, Kleiman N, Lopez J, Page C, editors. Platelets in Thrombotic and Non-Thrombotic Disorders: an Update. 1st ed. Cham, Switzerland: Springer; 2017, p. 99-112. doi: 10.1007/978-3-319-47462-5_8.
Tsamadias V, Vlachadis N, Demeridou S, Kouskouni E, Creatsas G, Vlahos NF, et al. Platelet Glycoprotein Receptor Ia-C807T and IIIa-PlA1/PlA2 Genetic Polymorphisms Are Associated With Enhanced Platelet Function in Women With Recurrent Miscarriages. Cureus. 2023;15(10):e47832. doi: 10.7759/cureus.47832.
Fishchuk L, Rossokha Z, Medvedieva N, Vershyhora V, Sheyko L, Brisevac L, et al. Effect of polymorphic variants of hereditary thrombophilia genes on the risk of early pregnancy loss for married couples. Meta Gene. 2021;29:100902. doi: 10.1016/j.mgene.2021.100902.
Fishchuk L, Rossokha Z, Pokhylko V, Cherniavska Y, Popova O, Tsvirenko S, et al. Associations of variants of folate cycle genes with features of the clinical course of severe intraventricular hemorrhages in premature infants. J Neonatal Perinatal Med. 2022;15(3):545-51. doi: 10.3233/NPM-210962.
Smulska N, Rossokha Z, Fishchuk L, Gorovenko N, Nechai A, Nicolaenko I, et al. Polymorphisms variants of the MTHFR C677T and PAI-1 5G/4G genes and their combinations in the group of children with arterial ischemic stroke. Child Neurology. 2020;29(58):27-32. doi: 10.20966/chn.2020.58.455.
Rossokha Z, Fishchuk L, Vorobei L, Medvedieva N, Popova O, Vershyhora V, et al. Hyperhomocysteinemia in men and women of married couples with reproductive disorders. What is the difference? Syst Biol Reprod Med. 2023;69(1):75-85. doi: 10.1080/19396368.2022.2124896.
Shen J, Jiang Y, Wu F, Chen H, Wu Q, Zang X, et al. Correlation Analysis Between MTHFR C677T Polymorphism and Uterine Fibroids: A Retrospective Cohort Study. Front Oncol. 2021;11:648794. doi: 10.3389/fonc.2021.648794.
Delli CG, Giannella L, Di Giuseppe J, Montik N, Montanari M, Fichera M, et al. Homozygous C677T Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Polymorphism as a Risk Factor for Endometriosis: A Retrospective Case-Control Study. Int J Mol Sci. 2023;24(20):15404. doi: 10.3390/ijms242015404.
Guedes T, Santos AA, Vieira-Neto FH, Bianco B, Barbosa CP, Christofolini DM. Folate metabolism abnormalities in infertile patients with endometriosis. Biomark Med. 2022;16(7):549-57. doi: 10.2217/bmm-2021-0076.
Zhang L, Fu H, Wei T. MTHFR gene polymorphism and homocysteine levels in spontaneous abortion of pregnant women. Am J Transl Res. 2021;13(6):7083-8.
Agarwala R, Millar CM, Campbell JP. Haemostatic disorders in pregnancy. BJA Educ. 2020;20(5):150-7. doi: 10.1016/j.bjae.2020.02.002.
Roca B, Roca M, Girones G. Increased homocysteine plasma level is associated with shortened prothrombin time in HIV-infected patients. HIV Clin Trials. 2016;17(5):218-23. doi: 10.1080/15284336.2016.1220712.
Imran I, Lamsudin R, Idjradinata P, Achmad TH, Maskoen A, Wibowo S, et al. Association of β-fibrinogen promoter gene polymorphism (−148 c/t), hyperfibrinogenemia and ischemic stroke in young adult patients. Egypt J Med Hum Genet. 2015;16(1):11-7. doi: 10.1016/j.ejmhg.2014.09.004.
Aziz H, Malik J, Ahmad S, Eusaph AZ, Iqbal MA, Roohi N. Fibrinogen, a Biomarker for Early Diagnosis of Endometriosis. J Biol Regul Homeost Agents. 2023;37(1):141-50. doi: 10.23812/j.biol.regul.homeost.agents.20233701.14.
Laine O, Joutsi-Korhonen L, Mäkelä S, Mikkelsson J, Pessi T, Tuomisto S, et al. Polymorphisms of PAI-1 and platelet GP Ia may associate with impairment of renal function and thrombocytopenia in Puumala hantavirus infection. Thromb Res. 2012;129(5):611-5. doi: 10.1016/j.thromres.2011.11.007.
Xiang Q, Ji SD, Zhang Z, Zhao X, Cui YM. Identification of ITGA2B and ITGB3 Single-Nucleotide Polymorphisms and Their Influences on the Platelet Function. Biomed Res Int. 2016;2016:5675084. doi: 10.1155/2016/5675084.