Визначення ключових генетичних маркерів, пов’язаних зі змінами гемостазу в першому триместрі вагітності у жінок із гіперпроліферативними захворюваннями матки

Анотація

Гіперпроліферативні захворювання матки (ГПЗМ) викликають серйозне занепокоєння у сфері охорони здоров’я через їх високу поширеність, потенційну злоякісну трансформацію та несприятливий вплив на репродуктивне здоров’я. Жінки з ГПЗМ часто демонструють стан гіперкоагуляції, що підвищує ризик серцево-судинних ускладнень. Останні дослідження наголошують на впливі варіантів генів фолатного циклу та генів гемостазу на стан системи гемостазу. Однак зв’язок між цими генетичними маркерами та системою гемостазу в жінок із ГПЗМ залишається недостатньо вивченим.
Мета дослідження: дослідити зв’язок варіантів генів фолатного обміну та системи гемостазу у вагітних із гіпер-
проліферативними захворюваннями матки та гемостазіологічними показниками при ускладненому перебігу І триместру вагітності.
Матеріали та методи. До основної групи дослідження було залучено 75 вагітних віком 24–46 років із різними ГПЗМ. Контрольну групу становили 60 жінок відповідного віку, що мають 1 та більше дітей, без наявності ГПЗМ. Проведено визначення показників: фібриноген, фібрин плазми, активований частковий тромбопластиновий час, протромбіновий час, міжнародне нормалізоване відношення, активність протромбіну, тромбоцити. Для всіх учасників було проведено генотипування варіантів генів MTHFR, MTR, MTRR, F5, F2, FGB, PAI-1, ITGA2 та ITGB3.
Результати. Встановлено, що генотип TT за варіантом rs1801133 гена MTHFR був асоційований із підвищеним ризиком ГПЗМ. Взаємодія між генами фолатного циклу модулювала ризик, причому менший ризик спостерігався за відсутності варіантів, що знижують функцію гена. Виявлено значущі кореляційні зв’язки між такими варіантами генів: rs1801133 гена MTHFR та протромбіновим часом (rs = –0,55, p = 0,022); rs1800787 гена FGB та рівнем фібриногену (rs = 0,40, p = 0,034); rs1126643 гена ITGA2 та рівнем тромбоцитів (rs = 0,70, p = 0,037); rs5918 гена ITGB3 та активованим частковим тромбопластиновим часом (rs  =  0,68, p  =  0,045). Встановлено зв’язок варіанта rs1801133 гена MTHFR із підвищеним ризиком ускладненої вагітності, зокрема ризиком загрози викидня у І триместрі в жінок із ГПЗМ.
Висновки. З’ясування генетичної схильності до порушень у системі гемостазу в пацієнток із ГПЗМ може стати теоретичним підґрунтям до розробки персоналізованої стратегії профілактики і лікування.