Визначення експресії гена та рівня білка FOXP3 та їхнього зв’язку з регуляторними Т-клітинами в підтримці імунної толерантності у вагітних та у жінок зі звичним викиднем, які страждають на аутоімунні захворювання щитоподібної залози
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Аутоімунні розлади щитоподібної залози (ЩЗ) – найпоширеніше аутоімунне захворювання. Установлено, що однією з причин їхнього виникнення є дисбаланс імунної системи регуляторних Т-клітин і зниження в них вмісту фактора транскрипції FOXP3.
Мета дослідження: визначення зв’язку між регуляторними Т-клітинами і рівнем білка FOXP3 в осіб з аутоімунними захворюваннями ЩЗ, а також рівня експресії генів FOXP3 і GAPDH у вагітних та у жінок зі звичним викиднем, які страждають на аутоімунні захворювання ЩЗ.
Матеріали та методи. Проведено обстеження 90 жінок. З них 70 хворих з аутоімунними захворюваннями ЩЗ та підвищеним рівнем антитіл до тиреопероксидази, які були розділені на 35 вагітних і 35 жінок зі звичними викиднями в анамнезі. До групи контролю увійшли 20 здорових жінок без аутоімунних захворювань ЩЗ. Усім жінкам визначали рівень білка FOXP3 та експресії генів FOXP3 та GAPDH.
Результати. Результати продемонстрували високу статистично значущу різницю в рівні регуляторних Т-клітин (р ≤ 0,001) при порівнянні показників вагітних пацієнток з аутоімунними захворюваннями ЩЗ та жінок зі звичним викиднем та аутоімунними захворюваннями ЩЗ. Середнє значення в обох групах становило відповідно 1,7791 ± 0,4344 нг/мл та 0,9420±0,1028 нг/мл.
Виявлено високостатистично значущі відмінності (p ≤ 0,001) у рівнях білка FOXP3 при порівнянні показників вагітних пацієнток з аутоімунними захворюваннями ЩЗ і пацієнток зі звичним викиднем та аутоімунними захворюваннями ЩЗ. Середнє значення рівня білка FOXP3 становило відповідно 1,3639 ± 0,2199 нг/мл та 0,7389 ± 0,2009 нг/мл. Експресія гена FOXP3 мала значні відмінності між групами (р ≤ 0,001) – була вищою у пацієнток із аутоімунними захворюваннями ЩЗ (вагітні та жінки зі звичним викиднем) порівняно з контрольною групою. Середнє значення становило відповідно 2,538 ± 0,347 та 1,056 ± 0,231.
Висновки. Отримані результати продемонстрували взаємозв’язок між рівнями регуляторних Т-клітин, рівнем білка FOXP3 і аутоімунними захворюваннями щитоподібної залози (ЩЗ) та їхнім випливом у випадках звичних викиднів. Установлено, що експресія гена FOXP3 була вищою у пацієнток з аутоімунними захворюваннями ЩЗ (вагітні і жінки зі звичними викиднями) порівняно зі здоровими жінками.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Lee HJ, Li CW, Hammerstad SS, Stefan M, Tomer Y. Immunogenetics of autoimmune thyroid diseases: A comprehensive review. J Autoimmun. 2015;64:82-90. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.009.
Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):489-99. doi: 10.1210/jcem.87.2.8182.
Blatt AJ, Nakamoto JM, Kaufman HW. National status of testing for hypothyroidism during pregnancy and postpartum. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):777-84. doi: 10.1210/jc.2011-2038.
Moreno-Reyes R, Glinoer D, Van Oyen H, Vandevijvere S. High prevalence of thyroid disorders in pregnant women in a mildly iodine-deficient country: a population-based study. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(9):3694-701. doi: 10.1210/jc.2013-2149.
Thangaratinam S, Tan A, Knox E, Kilby MD, Franklyn J, Coomarasamy A. Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta-analysis of evidence. BMJ. 2011;342:d2616. doi: 10.1136/bmj.d2616.
Consortium on Thyroid and Pregnancy – Study Group on Preterm Birth; Korevaar TIM, Derakhshan A, Taylor PN, Meima M, Chen L, et al. Association of Thyroid Function Test Abnormalities and Thyroid Autoimmunity With Preterm Birth: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2019;322(7):632-41. doi: 10.1001/jama.2019.10931.
Minaldi E, D’Andrea S, Castellini C, Martorella A, Francavilla F, Francavilla S, et al. Thyroid autoimmunity and risk of post-partum depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J Endocrinol Invest. 2020;43(3):271-7. doi: 10.1007/s40618-019-01120-8.
Beraya DYu. Women have clinical aspects of infertility with thyroid pathology. Reprod Health Woman. 2022;(7):30-4. doi: 10.30841/2708-8731.7.2022.272469.
Ruggeri RM, Cristani M, Vicchio TM, Alibrandi A, Giovinazzo S, Saija A, et al. Increased serum interleukin-37 (IL-37) levels correlate with oxidative stress parameters in Hashimoto’s thyroiditis. J Endocrinol Invest. 2019;42(2):199-205. doi: 10.1007/s40618-018-0903-3.
Saito S, Shima T, Nakashima A, Inada K, Yoshino O. Role of Paternal Antigen-Specific Treg Cells in Successful Implantation. Am J Reprod Immunol. 2016;75(3):310-6. doi: 10.1111/aji.12469.
Bending D, Ono M. From stability to dynamics: understanding molecular mechanisms of regulatory T cells through Foxp3 transcriptional dynamics. Clin Exp Immunol. 2019;197(1):14-23. doi: 10.1111/cei.13194.
Hassan AM, Neinaa YM, El-Bendary AS, Zakaria SS. MicroRNA-146a and Forkhead box protein 3 expressions in nonsegmental vitiligo: an insight into disease pathogenesis. J Egyp Women’s Dermatol Soc. 2019;16(2):105-11. doi: 10.4103/ JEWD.JEWD_19_19.
Bending D, Prieto MP, Paduraru A, Ducker C, Marzaganov E, Laviron M, et al. A timer for analyzing temporally dynamic changes in transcription during differentiation in vivo. J Cell Biol. 2018;217(8):2931-50. doi: 10.1083/jcb. 201711048.
Bending D, Paduraru A, Ducker CB, Prieto MP, Crompton T, Ono M. A temporally dynamic Foxp3 autoregulatory transcriptional circuit controls the effector Treg programme. EMBO J. 2018;37(16):e99013. doi: 10.15252/embj.201899013.
Seunghwan J. Secondary hyperparathyroidism: pathogenesis and clinical aspects. Cent Asian J Endocrinol. 2023;3(2):6-17. doi: 10.5281/zenodo.8264458.
Zhang Y, Zhang J, Liu H, He F, Chen A, Yang H, et al. Meta-analysis of FOXP3 gene rs3761548 and rs2232365 polymorphism and multiple sclerosis susceptibility. Medecine. 2019;98(38):e17224. doi: 10.1097/MD.0000000000017224.
Vaiphei ST, Keppen J, Nongrum S, Chaubey RC, Kma L, Sharan RN. Evaluation of endogenous control gene(s) for gene expression studies in human blood exposed to 60Co γ-rays ex vivo. J Radiat Res. 2015;56(1):177-85. doi: 10.1093/jrr/rru074.
Logiodice F, Lombardelli L, Kullolli O, Haller H, Maggi E, Rukavina D, et al. Decidual Interleukin-22-Producing CD4+ T Cells (Th17/Th0/IL-22+ and Th17/Th2/IL-22+, Th2/IL-22+, Th0/IL-22+), Which Also Produce IL-4, Are Involved in the Success of Pregnancy. Int J Mol Sci. 2019;20(2):428. doi: 10.3390/ijms20020428.
Tang C, Hu W. The role of Th17 and Treg cells in normal pregnancy and unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA): New insights into immune mechanisms. Placenta. 2023;142:18-26. doi: 10.1016/j.placenta.2023.08.065.
Idali F, Rezaii-Nia S, Golshahi H, Fatemi R, Naderi MM, Goli LB, et al. Adoptive cell therapy with induced regulatory T cells normalises the abortion rate in abortion-prone mice. Reprod Fertil Dev. 2021;33(3):220-28. doi: 10.1071/RD20063.
Perkhulyn OM, Pakharenko LV, Sukhin VS, Saltovskiy OV, Kovalchuk VM, Hranovska HI, et al. Evaluation of hormonal function in women with cervical insufficiency and infertility in the history. Wiad Lek. 2021;74(10):2412-16.
Graham JJ, Longhi MS, Heneghan MA. T helper cell immunity in pregnancy and influence on autoimmune disease progression. J Autoimmun. 2021;121:102651. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102651.
Raghupathy R, Szekeres-Bartho J. Progesterone: A Unique Hormone with Immunomodulatory Roles in Pregnancy. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1333. doi: 10.3390/ijms23031333.
Huang N, Chi H, Qiao J. Role of Regulatory T Cells in Regulating Fetal-Maternal Immune Tolerance in Healthy Pregnancies and Reproductive Diseases. Front Immunol. 2020;(11):1023. doi: 10.3389/fimmu.2020.01023.
Qin S, Li L, Liu J, Zhang J, Xiao Q, Fan Y, et al. CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells regulate immune balance in unexplained recurrent spontaneous abortion via the Toll-like receptor 4/nuclear factor-κB pathway. J Int Med Res. 2020;48(12):300060520980940. doi: 10.1177/0300060520980940.
Deng Z, Fan T, Xiao C, Tian H, Zheng Y, Li C, et al. TGF-β signaling in health, disease, and therapeutics. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):61. doi: 10.1038/s41392-024-01764-w.
Luo L, Zeng X, Huang Z, Luo S, Qin L, Li S. Reduced frequency and functional defects of CD4+CD25highCD127low/- regulatory T cells in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion. Reprod Biol Endocrinol. 2020;18(1):62. doi: 10.1186/s12958-020-00619-7.
Grover P, Goel PN, Greene MI. Regulatory T Cells: Regulation of Identity and Function. Front Immunol. 2021;(12):750542. doi: 10.3389/fimmu.2021.750542.
Bossowski A, Borysewicz-Sańczyk H, Wawrusiewicz-Kurylonek N, Zasim A, Szalecki M, Wikiera B, et al. Analysis of chosen polymorphisms in FoxP3 gene in children and adolescents with autoimmune thyroid diseases. Autoimmunity. 2014;47(6):395-400. doi: 10.3109/08916934.2014.910767.
Bacchetta R, Barzaghi F, Roncarolo MG. From IPEX syndrome to FOXP3 mutation: a lesson on immune dysregulation. Ann N Y Acad Sci. 2018;1417(1):5-22. doi: 10.1111/nyas.13011.
Colamatteo A, Carbone F, Bruzzaniti S, Galgani M, Fusco C, Maniscalco GT, et al. Molecular Mechanisms Controlling Foxp3 Expression in Health and Autoimmunity: From Epigenetic to Post-translational Regulation. Front Immunol. 2020;(10):3136. doi: 10.3389/fimmu.2019.03136.
Hardtke-Wolenski M, Landwehr-Kenzel S. Tipping the balance in autoimmunity: are regulatory t cells the cause, the cure, or both? Mol Cell Pediatr. 2024;11(1):3. doi: 10.1186/s40348-024-00176-8.
Smith MR, Satter LRF, Vargas-Hernández A. STAT5b: A master regulator of key biological pathways. Front Immunol. 2023;(13):1025373. doi: 10.3389/fimmu. 2022.1025373.
Marcucci G, Altieri P, Benvenga S, Bondanelli M, Camozzi V, Cetani F, et al. Hypoparathyroidism and pseudohypoparathyroidism in pregnancy: an Italian retrospective observational study. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):421. doi: 10.1186/s13023-021-02053-3.