Маркери епітеліально-мезенхімальної трансформації у плацентах від дуже ранніх передчасних пологів
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Передчасне розродження ускладнює кожні десяті пологи у світі, дві третини таких випадків спричинені спонтанною пологовою діяльністю та передчасним розривом плодових оболонок (ПРПО). Загальноприйнятою є думка про запальне походження передчасної пологової діяльності, усе більше уваги приділяють явищам епітеліально-мезенхімальної трансформації (ЕМТ).
Мета дослідження: вивчення маркерів клітинної проліферації та ЕМТ у зразках послідів від дуже ранніх передчасних, ранніх передчасних та своєчасних пологів.
Матеріали та методи. Обстежено зразки послідів від 101 породіллі з пологами у гестаційних термінах 22–27 тиж на тлі ПРПО (І група), 102 породіль з пологами у терміни 22–27 тиж на тлі інтактних плодових оболонок (ІІ група), 100 породіль з пологами у терміни 28–34 тиж на тлі ПРПО (ІІІ група) та 102 породіль – у терміни 28–34 тиж на тлі інтактних мембран (IV група). Зразки 60 послідів від своєчасних нормальних пологів увійшли до групи контролю.
Імуногістохімічним методом у зразках плаценти визначали наявність фактора проліферації Ki-67, у 10 плацентах кожної групи визначено вміст цитокератину-18, у 10 зразках амніотичної оболонки – віментину. Щодо антигену проліферації Ki-67, плаценти було розподілено за виявленням ознаки у дистальних, проксимальних та базальних ворсинах. Експресію цитокератину та віментину у клітинах синцитію та амніона вимірювали в умовних одиницях (ум.од. св.) та порівнювали між групами.
Статистичне оцінювання отриманих відмінностей проведено за допомогою критерію Стьюдента.
Результати. Антиген проліферації Кі-67 виявлено у 61,9% всіх послідів, включаючи своєчасні пологи. У групах дуже ранніх передчасних пологів (ПП) їх було виявлено переважно у ворсинах дистальної локалізації – у 44,6% у групі ПРПО та у 51,0% – у групі пологів на тлі інтактних мембран. У разі пологів на тлі цілих оболонок в екстремально недоношені терміни лише 22,5% зразків мали позитивний антиген у базальних ворсинах, на тлі ПРПО у ці терміни – у 36,7%, у групах ранніх ПП – у 79,4% та 74,0% відповідно.
Експресія Кі-67 дистальної локалізації у таких плацентах була рідкісною знахідкою – 10,0% у ІІІ групі, 11,8% – у ІV групі та 8,3% – у плацентах від термінових пологів.
У всі гестаційні терміни у послідах від пологів на тлі ПРПО експресія цитокератину в амніотичних мембранах є статистично меншою, ніж у послідах від пологів на тлі інтактних мембран.
У разі дуже ранніх ПП привертає на себе увагу більша експресія віментину у дистальних ворсинах (0,324±0,001 ум.од.св. у І групі та 0,356±0,007 ум.од.св. у ІІ групі), ніж у проміжних (0,234±0,004 ум.од.св. та 0,248±0,002 ум.од.св. відповідно) та базальних (0,178±0,002 ум.од.св. та 0,189±0,006 ум.од.св. відповідно). Це ще раз підтверджує, що запальна реакція та пов’язана з нею ЕМТ при розродженні до 28 тиж переважно має плодове походження.
У послідах від ранніх ПП закономірність є зворотною – від 0,345±0,007 ум.од.св. та 0,369±0,009 ум.од.св. у ІІІ та IV групах відповідно в базальних ворсинах до 0,257±0,004 ум.од.св. та 0,239±0,005 ум.од.св. – у проміжних та 0,178±0,009 ум.од.св. та 0,165±0,005 ум.од.св. – у дистальних.
Висновки. 1. Експресію маркера запальної проліферації Кі-67 виявлено у двох третинах досліджених плацент незалежно від терміну розродження, але дуже раннім ПП властива переважна локалізація маркера у дистальних ворсинах, у той час як за ранніх ПП – у базальних та проксимальних.
2. Експресія маркерів ЕМТ свідчить про плодове походження запальної реакції при дуже ранніх ПП – менше виявлення цитокератину у синцитіальних клітинах та більше – віментину у дистальних ворсинах хоріона. У плацентах від ранніх ПП та своєчасних пологів домінує більш виражена експресія віментину у базальних судинах хоріона.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Bila BB, Chernega VO. Inflammatory status of the obstetric tract of pregnant women with isthmic-cervical insufficiency with the use of cervical suture, obstetric pessary and progesterone therapy. Reprod Health Women. 2023;70(7):55-60.
Bila BB, Yarotska YO. Childbirth at borderline gestational age: experience of the Perinatal Center in Kyiv. Ukr J Women’s Health. 2023;166(3):33-8.
Zagorodnya O, Motsiuk Y, Amerkhanova T. Labor activity as a manifestation of systemic inflammatory response (Literature review). Reprod Health Women. 2023;(4):79-84. doi: 10.30841/2708-8731.4.2023.285769.
Yanchevsky OV. Features and staging of epithelial-mesenchymal transformation of small cell lung cancer. Bull Probl Biol Med. 2023;168(1):352-9. doi: 10.29254/2077-4214-2023-1-168-352-359.
Bonney EA, Krebs K, Saade G, Kechichian T, Trivedi J, Huaizhi Y, et al. Differential senescence in feto-maternal tissues during mouse pregnancy. Placenta. 2016;(43):26-34. doi: 10.1016/j.placenta.2016.04.018.
Canciello A, Russo V, Berardinelli P, Bernabò N, Muttini A, Mattioli M, et al. Progesterone prevents epithelial-mesenchymal transition of ovine amniotic epithelial cells and enhances their immunomodulatory properties. Sci Rep. 2017;7(1):3761. doi: 10.1038/s41598-017-03908-1.
Castillo-Castrejon M, Meraz-Cruz N, Gomez-Lopez N, Flores-Pliego A, Beltrán-Montoya J, Viveros-Alcaráz M, et al. Choriodecidual cells from term human pregnancies show distinctive functional properties related to the induction of labor. Am J Reprod Immunol. 2014;71(1):86-93. doi: 10.1111/aji.12179.
de Castro Silva M, Richardson LS, Kechichian T, Urrabaz-Garza R, da Silva MG, Menon R. Inflammation, but not infection, induces EMT in human amnion epithelial cells. Reprod. 2020;160(4):627-38. doi: 10.1530/REP-20-0283.
Chawanpaiboon S, Vogel JP, Moller AB, Lumbiganon P, Petzold M, Hogan D, et al. Global, regional, and national estimates of levels of preterm birth in 2014: a systematic review and modelling analysis. Lancet Glob Health. 2019;7(1):37-46. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30451-0.
Chen T, You Y, Jiang H, Wang Z. Epithelial -mesenchymal transition (EMT): A biological process in the development, stem cell differentiation, and tumorigenesis. J Cell Physiol. 2017;232(12):3261-72. doi: 10.1002/jcp.25797.
Jordan NV, Johnson GL, Abell AN. Tracking the intermediate stages of epithelial-mesenchymal transition in epithelial stem cells and cancer. Cell Cycle. 2011;10(17):2865-73. doi: 10.4161/cc.10.17.17188.
Hay E. An overview of epithelio-mesenchymal transformation. Acta Anat (Basel). 1995;154(1):8-20. doi: 10.1159/000147748.
Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119(6):1420-8. doi: 10.1172/JCI39104.
Kaya B, Nayki U, Nayki C, Ulug P, Oner G, Gultekin E, et al. Proliferation of trophoblasts and Ki67 expression in preeclampsia. Arch Gynecol Obstet. 2015;291(5):1041-6. doi: 10.1007/s00404-014-3538-4.
Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(3):178-96. doi: 10.1038/nrm3758.
Richardson LS, Taylor RN, Menon R. Reversible EMT and MET mediate amnion remodeling during pregnancy and labor. Sci Signal. 2020;13(618):eaay1486. doi: 10.1126/scisignal.aay1486.
Di Lollo V, Canciello A, Peserico A, Orsini M, Russo V, Cerveró-Varona A, et al. Unveiling the immunomodulatory shift: Epithelial-mesenchymal transition Alters immune mechanisms of amniotic epithelial cells. iScience. 2023;26(9):107582. doi: 10.1016/j.isci.2023.107582.
Menon R, Boldogh I, Hawkins HK, Woodson M, Polettini J, Syed TA, et al. Histological evidence of oxidative stress and premature senescence in preterm premature rupture of the human fetal membranes recapitulated in vitro. Am J Pathol. 2014;184(6):1740-51. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.02.011.
Menon R. Fetal inflammatory response at the fetomaternal interface: A requirement for labor at term and preterm. Immunol Rev. 2022;308(1):149-67. doi: 10.1111/imr.13075.
Olvera M, Harris S, Amezcua CA, McCourty A, Rezk S, Koo C, et al. Immunohistochemical expression of cell cycle proteins E2F-1, Cdk-2, Cyclin E, p27(kip1), and Ki-67 in normal placenta and gestational trophoblastic disease. Mod Pathol. 2001;14(10):1036-42. doi: 10.1038/modpathol.3880432.
Pezzilli R, Partelli S, Cannizzaro R, Pagano N, Crippa S, Pagnanelli M, et al. Ki-67 prognostic and therapeutic decision driven marker for pancreatic neuroendocrine neoplasms (PNENs): A systematic review. Adv Med Sci. 2016;61(1):147-53. doi: 10.1016/j.advms.2015.10.001.
Polettini J, Richardson L, Menon R. Oxidative stress induces senescence and sterile inflammation in murine amniotic cavity. Placenta. 2018;63:26-31. doi: 10.1016/j.placenta.2018.01.009.
Sun X, Kaufman PD. Ki-67: more than a proliferation marker. Chromosoma. 2018;127(2):175-86. doi: 10.1007/s00412-018-0659-8.
Unek G, Ozmen A, Mendilcioglu I, Simsek M, Korgun ET. Immunohistochemical distribution of cell cycle proteins p27, p57, cyclin D3, PCNA and Ki67 in normal and diabetic human placentas. J Mol Histol. 2014;45(1):21-34. doi: 10.1007/s10735-013-9534-3.
Zats O, Sherstiuk S, Sydorenko R, Sherstiuk L, Panov S, et al. Expression of cytokeratin and vimentin in villi of the chorion with anteintranatal fetal death on the background of complicated pregnancy. J Karazin Kharkiv National Uni. 2023;(46):43-56. doi: 10.26565/2313-6693-2023-46-05.