Вагінальний мікробіом: сучасні підходи до корекції та/або відновлення

Основний зміст сторінки статті

В.В. Артьоменко
Л.В. Мніх
Н.В. Домакова
Ioan Dumitru Suciu

Анотація

Здоров’я жінки сьогодні – це окрема тема для лікарів багатьох спеціальностей, у тому числі акушерів-гінекологів, сімейних лікарів тощо. Існує широкий вибір засобів для лікування захворювань репродуктивної системи у жінок. Але незважаючи на це, багато з цих стратегій не працюють. Тому потрібні новітні персоналізовані підходи до терапії.
Однією з новітніх тенденцій є корекція або відновлення мікробіому піхви. У наших попередніх публікаціях висвітлено питання нормального складу мікробіому піхви та його змін за різних патологічних станів. Модифікація вагінального мікробіому може бути корисною стратегією у лікуванні інфекцій, що передаються статевим шляхом, бактеріального вагінозу, кандидозу, доброякісних, передракових і навіть злоякісних захворювань жіночої репродуктивної системи, викидня, передчасних пологів та інших ускладнень вагітності.
Концепція використання екзогенних мікроорганізмів як лікування відома людству протягом століть. Можливі механізми, за допомогою яких екзогенні штами лактобактерій можуть впливати на вагінальний мікробіом, включають реколонізацію піхви, збільшення виробництва або вивільнення молочної кислоти та інших антимікробних сполук, а також модуляцію місцевої імунної відповіді слизової оболонки.
З погляду мікробіому, «пребіотики» – це нутрицевтики, які індукують ріст бактерій, або активність пробіотиків, або корисних ендогенних мікроорганізмів. Одним з обмежень пребіотиків є їхня залежність від наявності лактобактерій, які відсутні або майже відсутні при дисбактеріозі. Симбіотики – це комбінації пребіотиків і пробіотиків, засновані на концепції, що перший нутрицевтик може покращити ріст бактерій і функцію іншого.
У цьому огляді висвітлюються останні погляди на корекцію та/або відновлення вагінального мікробіому за допомогою не лише пробіотиків, пребіотиків і симбіотиків, а й фагозмінних агентів, фаготерапії, трансплантації вагінального мікробіому тощо. Такі методи корекції та/або відновлення на сьогодні є актуальними у світовій репродуктології, гінекології та акушерстві. Незважаючи на те, що це новітні методи корекції та/або реставрації, вони розвиваються з кожним днем і вимагають більш детального висвітлення.

Блок інформації про статтю

Як цитувати
Артьоменко, В., Мніх, Л., Домакова, Н., & Suciu, I. D. . (2024). Вагінальний мікробіом: сучасні підходи до корекції та/або відновлення. Репродуктивне здоров’я жінки, (6), 36–43. https://doi.org/10.30841/2708-8731.6.2024.313541
Номер
Розділ
НА ДОПОМОГУ ЛІКАРЮ-ПРАКТИКУ
Біографії авторів

В.В. Артьоменко, Одеський національний медичний університет, м. Одеса

MD, PhD, DSc, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

Л.В. Мніх, Одеський національний медичний університет, м. Одеса

канд. мед. наук, доц., кафедра акушерства та гінекології

Н.В. Домакова, Одеський національний медичний університет, м. Одеса

канд. мед. наук

Ioan Dumitru Suciu, Клінічна лікарня Полізу, Національний інститут здоров’я матері та дитини Алессандреску-Русеску, м. Бухарест

канд. мед. наук, відділення акушерства та гінекології

Посилання

Artyomenko V, Nastradina N, Chikanchi V, Iacoban S. Vaginal microbiome and neoplasms of the female reproductive system: a marker or a factor of influence? Literature review. Reprod Endocrinol. 2024;(71):84-92. doi: 10.18370/2309-4117.2024.71.84-92.

Artyomenko V, Mnikh L, Domakova N. Woman’s microbiome and obstetrical and perinatal risks: what do they have in common? Reprod Health Woman. 2023;(6):37-45. doi: 10.30841/2708-8731.6.2023.289995.

Kwon MS, Lee HK. Host and Microbiome Interplay Shapes the Vaginal Microenvironment. Front Immunol. 2022;(13):919728. doi: 10.3389/fimmu.2022. 919728.

Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, et al. Vaginal Microbiome of Reproductive-Age Women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107.

Gajer P, Brotman RM, Bai G, Sakamoto J, Schütte UM, Zhong X, et al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. Sci Transl Med. 2012;4(132):132ra52. doi: 10.1126/scitranslmed.3003605.

France MT, Ma B, Gajer P, Brown S, Humphrys MS, Holm JB, et al. VALENCIA: a nearest centroid classification method for vaginal microbial communities based on composition. Microbiome. 2020;8(1):166. doi: 10.1186/s40168-020-00934-6.

Srinivasan S, Liu C, Mitchell CM, Fiedler TL, Thomas KK, Agnew KJ, et al. Temporal Variability of Human Vaginal Bacteria and Relationship With Bacterial Vaginosis. PLoS One. 2010;5(4):e10197. doi: 10.1371/journal.pone.0010197.

Mendling W. Vaginal microbiota. Adv Exp Med Biol. 2016;(902):83-93. doi: 10.1007/978-3-319-31248-4_6.

van de Wijgert J, Verwijs MC. Lactobacilli-containing vaginal probiotics to cure or prevent bacterial or fungal vaginal dysbiosis: a systematic review and recommendations for future trial designs. BJOG. 2020;127(2):287-99. doi: 10.1111/1471-0528.15870.

El Aila NA, Tency I, Claeys G, Verstraelen H, Saerens B, Santiago GLDS, et al. Identification and genotyping of bacteria from paired vaginal and rectal samples from pregnant women indicates similarity between vaginal and rectal microflora. BMC Infect Dis. 2009;(9):167. doi: 10.1186/1471-2334-9-167.

Amabebe E, Anumba DOC. Female gut and genital tract microbiota-induced crosstalk and differential effects of short-chain fatty acids on immune sequelae. Front Immunol. 2020;(11):2184. doi: 10.3389/fimmu.2020.02184.

Lebeer S, Bron PA, Marco ML, Van Pijkeren J-P, O’Connell Motherway M, Hill C, et al. Identification of probiotic effector molecules: current state and future perspectives. Curr Opin Biotechnol. 2018;(49):217-23. doi: 10.1016/j.copbio.2017.10.007.

Zheng D, Liwinski T, Elinav E. Interaction between microbiota and immunity in health and disease. Cell Res. 2020;30(6):492-506. doi: 10.1038/s41422-020-0332-7.

Liu P, Lu Y, Li R, Chen X. Use of probiotic lactobacilli in the treatment of vaginal infections: In vitro and in vivo investigations. Front Cell Infect Microbiol. 2023;(13):1153894. doi: 10.3389/fcimb.2023.1153894

SІalmanov AG, Netskar IP, Kostikov VV, Artyomenko V, Korniyenko SM, Rud VO, et al. Prevalence of aerobic vaginitis after gynecological surgeries and associated adverse pregnancy outcome in Ukraine. Pol Merkur Lek. 2023;LI(5):456-63. doi: 10.36740/Merkur202305103.

Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, et al. Expert consensus document. The international scientific association for probiotics and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66.

Hillier SL. The need for better evidence to support probiotics for vaginitis. BJOG. 2020;127(2):300. doi: 10.1111/1471-0528.15910.

Bradshaw CS, Pirotta M, De Guingand D, Hocking JS, Morton AN, Garland SM, et al. Efficacy of oral metronidazole with vaginal clindamycin or vaginal probiotic for bacterial vaginosis: randomized placebo-controlled double-blind trial. PLoS One. 2012;7(4):e34540. doi: 10.1371/journal.pone.0034540.

van de Wijgert JHHM, Verwijs MC, Agaba SK, Bronowski C, Mwambarangwe L, Uwineza M, et al. Intermittent lactobacilli-containing vaginal probiotic or metronidazole use to prevent bacterial vaginosis recurrence: a pilot study incorporating microscopy and sequencing. Sci Rep. 2020;10(1):3884. doi: 10.1038/s41598-020-60671-6.

Tan H, Fu Y, Yang C, Ma J. Effects of metronidazole combined probiotics over metronidazole alone for the treatment of bacterial vaginosis: a meta-analysis of randomized clinical trials. Arch Gynecol Obstet. 2017;295(6):1331-9. doi: 10.1007/s00404-017-4366-0.

Oliveira LS, Wendt GW, Crestani APJ, Casaril KBPB. The use of probiotics and prebiotics can enable the ingestion of dairy products by lactose intolerant individuals. Clin Nutr. 2022;41(12):2644-50. doi: 10.1016/j.clnu.2022.10.003.

Oak SJ, Jha R. The effects of probiotics in lactose intolerance: A systematic review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(11):1675-83. doi: 10.1080/10408398.2018.1425977.

Antonio MA, Meyn LA, Murray PJ, Busse B, Hillier SL. Vaginal colonization by probiotic Lactobacillus crispatus CTV-05 is decreased by sexual activity and endogenous Lactobacilli. J Infect Dis. 2009;199(10):1506-13. doi: 10.1086/598686.

Antonio MA, Hillier SL. DNA fingerprinting of Lactobacillus crispatus strain CTV-05 by repetitive element sequence-based PCR analysis in a pilot study of vaginal colonization. J Clin Microbiol. 2003;41(5):1881-7. doi: 10.1128/JCM.41.5.1881-1887.2003.

Lagenaur LA, Hemmerling A, Chiu C, Miller S, Lee PP, Cohen CR, et al. Connecting the Dots: Translating the Vaginal Microbiome Into a Drug. J Infect Dis. 2021;223(2):296-306. doi: 10.1093/infdis/jiaa676.

Cohen CR, Wierzbicki MR, French AL, Morris S, Newmann S, Reno H, et al. Randomized trial of lactin-V to prevent recurrence of bacterial vaginosis. N Engl J Med. 2020;382(20):1906-15. doi: 10.1056/NEJMoa1915254.

Jarde A, Lewis-Mikhael AM, Moayyedi P, Stearns JC, Collins SM, Beyene J, et al. Pregnancy outcomes in women taking probiotics or prebiotics: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2018;18(1):14. doi: 10.1186/s12884-017-1629-5.

Palma E, Recine N, Domenici L, Giorgini M, Pierangeli A, Panici PB. Long-term Lactobacillus rhamnosus BMX 54 application to restore a balanced vaginal ecosystem: a promising solution against HPV-infection. BMC Infect Dis. 2018;18(1):13. doi: 10.1186/s12879-017-2938-z.

Verhoeven V, Renard N, Makar A, Van Royen P, Bogers JP, Lardon F, et al. Probiotics enhance the clearance of human papillomavirus-related cervical lesions: a prospective controlled pilot study. Eur J Cancer Prev. 2013;22(1):46-51. doi: 10.1097/CEJ.0b013e 328355ed23.

Oerlemans E, Ahannach S, Wittouck S, Dehay E, De Boeck I, Ballet N, et al. Impacts of Menstruation, Community Type, and an Oral Yeast Probiotic on the Vaginal Microbiome. mSphere. 2022;7(5):e0023922. doi: 10.1128/msphere.00239-22.

Collins SL, McMillan A, Seney S, van der Veer C, Kort R, Sumarah MW, et al. Promising Prebiotic Candidate Established by Evaluation of Lactitol, Lactulose, Raffinose, and Oligofructose for Maintenance of a Lactobacillus-Dominated Vaginal Microbiota. Appl Environ Microbiol. 2018;84(5):e02200-17. doi: 10.1128/AEM. 02200-17.

Coste I, Judlin P, Lepargneur JP, Bou-Antoun S. Safety and efficacy of an intravaginal prebiotic gel in the prevention of recurrent bacterial vaginosis: a randomized double-blind study. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:147867. doi: 10.1155/2012/147867.

Giunta G, Giuffrida L, Mangano K, Fagone P, Cianci A. Influence of lactoferrin in preventing preterm delivery: a pilot study. Mol Med Rep. 2012;5(1):162-6. doi: 10.3892/mmr.2011.584.

Artyomenko V, Nastradina N, Nitochko K, Altyieva, M. Hypomenstrual syndrome in adolescent girls as a result of reproductive dysfunction in their mothers: Literature review. Reprod Endocrinol. 2021;(61):66-70. doi: 10.18370/2309-4117.2021.61.66-70.

Siqueiros-Cendón T, Arévalo-Gallegos S, Iglesias-Figueroa BF, García-Montoya IA, Salazar-Martínez J, Rascón-Cruz Q. Immunomodulatory effects of lactoferrin. Acta Pharmacol Sin. 2014;35(5):557-66. doi: 10.1038/aps.2013.200.

Otsuki K, Imai N. Effects of lactoferrin in 6 patients with refractory bacterial vaginosis. Biochem Cell Biol. 2017;95(1):31-3. doi: 10.1139/bcb-2016-0051.

Russo R, Karadja E, De Seta F. Evidence-based mixture containing Lactobacillus strains and lactoferrin to prevent recurrent bacterial vaginosis: a double blind, placebo controlled, randomised clinical trial. Benef Microbes. 2019;10(1):19-26. doi: 10.3920/BM2018.0075.

Salmanov AG, Kostikov VV, Netskar IP, Artyomenko V, Rud VO, Korniyenko SM, Zarichanska K. Healthcare-associated bacterial vaginosis after gynecological surgeries and associated adverse pregnancy outcome in Ukraine. Wiad Lek. 2023;76(10):2313-9. doi: 10.36740/WLek202310128.

Davani-Davari D, Negahdaripour M, Karimzadeh I, Seifan M, Mohkam M, Masoumi SJ, et al. Prebiotics: Definition, Types, Sources, Mechanisms, and Clinical Applications. Foods. 2019;8(3):92. doi: 10.3390/foods8030092.

Salmanov AG, Artyomenko V, Koctjuk IM, Mashyr NV, Berestooy OA, Beraia DY. Cervicitis as a cause of preterm birth in women. Wiad Lek. 2022;75(11):2715-21. doi: 10.36740/WLek202211201.

Vitali B, Abruzzo A, Parolin C, Palomino RA, Dalena F, Bigucci F, et al. Association of Lactobacillus crispatus with fructo-oligosaccharides and ascorbic acid in hydroxypropyl methylcellulose vaginal insert. Carbohydr Polym. 2016;136:1161-9. doi: 10.1016/j.carbpol.2015.10.035.

Salmanov AG, Kostikov VV, Netskar IP, Artyomenko V, Rud VO, Korniyenko SM, et al. Healthcare-associated bacterial vaginosis after gynecological surgeries and associated adverse pregnancy outcome in Ukraine. Wiad Lek. 2023;76(10):2313-9. doi: 10.36740/WLek202310128.

Gutiérrez SG, Delgadillo GM, Rueda Escalona AA, Leyva Islas JA, Castro-Eguiluz D. Effects of prebiotics, probiotics, and synbiotics on the prevention and treatment of cervical cancer: Mexican consensus and recommendations. Front Oncol. 2024;(14):1383258. doi: 10.3389/fonc.2024.1383258.

Plummer EL, Bradshaw CS, Doyle M, Fairley CK, Murray GL, Bateson D, et al. Lactic acid-containing products for bacterial vaginosis and their impact on the vaginal microbiota: A systematic review. PLoS One. 2021;16(2):e0246953. doi: 10.1371/journal.pone.0246953.

Chanishvili N. Phage therapy--history from Twort and d’Herelle through Soviet experience to current approaches. Adv Virus Res. 2012;(83):3-40. doi: 10.1016/B978-0-12-394438-2.00001-3.

Ali A, Jørgensen JS, Lamont RF. The contribution of bacteriophages to the aetiology and treatment of the bacterial vaginosis syndrome. Fac Rev. 2022;(11):8. doi: 10.12703/r/11-8.

Lin DM, Koskella B, Lin HC. Phage therapy: An alternative to antibiotics in the age of multi-drug resistance. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2017;8(3):162-73. doi: 10.4292/wjgpt.v8.i3.162.

Donlan RM. Preventing biofilms of clinically relevant organisms using bacteriophage. Trends Microbiol. 2009;17(2):66-72. doi: 10.1016/j.tim.2008.11.002.

Bourdin G, Navarro A, Sarker SA, Pittet AC, Qadri F, Sultana S, et al. Coverage of diarrhoea-associated Escherichia coli isolates from different origins with two types of phage cocktails. Microb Biotechnol. 2014;7(2):165-76. doi: 10.1111/1751-7915.12113.

Jakobsen RR, Haahr T, Humaidan P, Jensen JS, Kot WP, Castro-Mejia JL, et al. Characterization of the Vaginal DNA Virome in Health and Dysbiosis. Viruses. 2020;12(10):1143. doi: 10.3390/v12101143.

Blackwell AL. Vaginal bacterial phaginosis? Sex Transm Infect. 1999;75(5):352-3. doi: 10.1136/sti.75.5.352.

Salmanov AG, Netskar IP, Kostikov VV, Korniyenko SM, Artyomenko V, Rud VO, et al. Vaginal Candidiasis after gynecological surgeries and associated adverse pregnancy outcomes. Wiad Lek. 2023;76(12):2556-63. doi: 10.36740/WLek 202312102.

Pavlova SI, Tao L. Induction of vaginal Lactobacillus phages by the cigarette smoke chemical benzo[a]pyrene diol epoxide. Mutat Res. 2000;466(1):57-62. doi: 10.1016/s1383-5718(00)00003-6.

Damelin LH, Paximadis M, Mavri-Damelin D, Birkhead M, Lewis DA, Tiemessen CT. Identification of predominant culturable vaginal Lactobacillus species and associated bacteriophages from women with and without vaginal discharge syndrome in South Africa. J Med Microbiol. 2011;60(2):180-3. doi: 10.1099/jmm.0.024463-0.

Landlinger C, Tisakova L, Oberbauer V, Schwebs T, Muhammad A, Latka A, et al. Engineered phage endolysin eliminates Gardnerella biofilm without damaging beneficial bacteria in bacterial vaginosis ex vivo. Pathogens. 2021;10(1):54. doi: 10.3390/pathogens10010054.

Marrazzo JM, Dombrowski JC, Wierzbicki MR, Perlowski C, Pontius A, Dithmer D, et al. Safety and Efficacy of a Novel Vaginal Anti-infective, TOL-463, in the Treatment of Bacterial Vaginosis and Vulvovaginal Candidiasis: A Randomized, Single-blind, Phase 2. Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019;68(5):803-09. doi: 10.1093/cid/ciy554.

Meng Y, Sun J, Zhang G. Vaginal microbiota transplantation is a truly opulent and promising edge: fully grasp its potential. Front Cell Infect Microbiol. 2024;(14):1280636. doi: 10.3389/fcimb.2024.1280636.

DeLong K, Bensouda S, Zulfiqar F, Zierden HC, Hoang TM, Abraham AG, et al. Conceptual Design of a Universal Donor Screening Approach for Vaginal Microbiota Transplant. Front Cell Infect Microbiol. 2019;(9):306. doi: 10.3389/fcimb.2019.0030.

Vargason AM, Anselmo AC. Clinical translation of microbe-based therapies: Current clinical landscape and preclinical outlook. Bioeng Transl Med. 2018;3(2):124-37. doi: 10.1002/btm2.10093.

Lin L-T, Li C-J, Wu C-C, Pan L-F, Tsui K-H. Pilot Study on Next-Generation Sequencing Analysis of Vaginal Microbiota in Clinically Infertile Patients Treated with Probiotics. J Clin Med. 2024;13(12):3420. doi: 10.3390/jcm13123420.

Ravel J, Jaswa EG, Gottfried S, Greene M, Kellogg-Spadt S, Gevers D, et al. A Novel Multi-strain Vaginal Synbiotic is Effective in Optimizing the Vaginal Microbiome: Results from a Randomized, Placebo-controlled Clinical Trial [Internet]. 2024. Available from: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.24307554 v1.full.pdf.

Artiomenko VV, Zhovtenko OV, Stasiy YaO, Piron-Dumitrascu M. Microbiome of people and mental health: new views. Family Med. Eur Pract. 2024;2(108):2024. doi: 10.30841/2786-720X.2.2024.306112.

Pakharenko LV, Basiuha IO, Zhurakivskyi VM, Lasytchuk OM, Kurtash NYa. The importance of the genital tract microflora in the endometriosis development. Reprod Health Woman. 2023;(2):21-5. doi: 10.30841/2708-8731.2.2023.278155.

Ginchitska LV, Lasitchuk OM, Zhurakivsky VM, Basyuga IO, Kurtash NY, Pakharenko LV. Renewal and preservation of the vaginal ecosystem in women during the postmenopausal period. Women Reprod Health. 2021;6(51):77-82. doi: 10.30841/2708-8731.6.2021.244389.