Значення IL-4 і TGF-β3 у виникненні пухлини, їхній вплив на прогресування пухлин грудної залози
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Імуносупресивні цитокіни є основними компонентами мікрооточення пухлини і виконують життєво важливу функцію у контролі імунної відповіді на злоякісні новоутворення.
Мета дослідження: вивчення впливу інтерлейкіну-4 (IL-4) і трансформівного фактора росту-β3 (TGF-β3) на розвиток пухлин грудної залози у жінок.
Матеріали та методи. Визначали концентрацію цитокінів IL-4 та TGF-β3 у сироватці крові у 40 жінок із доброякісними пухлинами грудної залози, 40 жінок зі злоякісними пухлинами грудної залози та 40 здорових пацієнток без патології грудної залози, які увійшли до контрольної групи.
Хворих на рак грудної залози (РГЗ) розподілили на дві групи; до першої групи увійшли пацієнтки з ІІ стадією РГЗ, що вважали низьким рівнем РГЗ, а до другої групи – пацієнтки з ІІІ та IV стадіями РГЗ, що вважали високим рівнем. Для визначення рівня цитокінів застосовували метод твердофазного імуноферментного аналізу.
Результати. Результати засвідчили, що жінки з доброякісними пухлинами грудної залози (86,82±1,67 пг/мл) не мали статистично значущої відмінності у рівнях IL-4 порівняно з контрольною групою (88,25±1,56 пг/мл). Проте у жінок з РГЗ (97,12±1,84 пг/мл) виявлено достовірно вищий рівень IL-4 (P=0,0001) порівняно з контрольною групою.
Крім того, результати продемонстрували, що концентрація TGF-β3 не збільшилася значно у жінок з доброякісними пухлинами грудної залози (80,84±2,88 пг/мл) порівняно з пацієнтками з РГЗ та контрольної групи (80,84±2,88 і 87,89±2,41 пг/мл відповідно). Проте рівень TGF-β3 був значно вищий (P=0,01) у жінок з РГЗ порівняно з показником контрольної групи.
Висновки. Результати поточного дослідження свідчать, що концентрації TGF-β3 та IL-4 у сироватці крові жінок можуть бути корисними предикторами для раннього виявлення раку грудної залози, а також слугувати прогностичним індикатором його розвитку.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Ramala SR Jr, Chandak S, Chandak MS, Annareddy S. A Comprehensive Review of Breast Fibroadenoma: Correlating Clinical and Pathological Findings. Cureus. 2023;15(12):e49948. doi: 10.7759/cureus.49948.
Gonzalez H, Hagerling C, Werb Z. Roles of the immune system in cancer: from tumor initiation to metastatic progression. Genes Dev. 2018;32(19-20):1267-84. doi: 10.1101/gad.314617.118.
Zhang Y, Guan XY, Jiang P. Cytokine and Chemokine Signals of T-Cell Exclusion in Tumors. Front Immunol. 2020;11:594609. doi: 10.3389/fimmu.2020.594609.
Smith HA, Kang Y. The metastasis-promoting roles of tumor-associated immune cells. J Mol Med (Berl). 2013;91(4):411-29. doi: 10.1007/s00109-013-1021-5.
Chu CN, Wang YC, Chang WS, Wang ZH, Liu LC, et al. Association of Interleukin-4 Polymorphisms with Breast Cancer in Taiwan. In Vivo. 2020;34:1111-6.
König A, Vilsmaier T, Rack B, Friese K, Janni W, Jeschke U, et al. Determination of Interleukin-4, -5, -6, -8 and -13 in Serum of Patients with Breast Cancer Before Treatment and its Correlation to Circulating Tumor Cells. Anticancer Res. 2016;36(6):3123-30.
Mohammed TF, Qadir FA. Detection of IL-1β, VEGF and IL-4 with their novel genetic variations in breast cancer patients. Saudi J Biol Sci. 2023;30(2):103544. doi: 10.1016/j.sjbs.2022.103544.
Goulet CR, Pouliot F. TGFβ Signaling in the Tumor Microenvironment. Adv Exp Med Biol. 2021;1270:89-105. doi: 10.1007/978-3-030-47189-7_6.
Hanson I, Pitman KE, Edin NFJ. The Role of TGF-β3 in Radiation Response. Int J Mol Sci. 2023;24(8):7614. doi: 10.3390/ijms24087614.
Al-Ghurabi, B. IL-2 and IL-4 Serum Levels in Breast Cancer IL-2 and IL-4 Serum Levels in Breast Cancer. Fac Med Baghdad. 2009;51(3):300-03.
Borj MR, Andalib AR, Mohammadi A, Hoseiniharouni SM, Pourghadamyari H, et al. Evaluation of IL-4, IL-17, and IFN-γ Levels in PatientsWith Breast Cancer. Int J Basic Sci Med. 2017;2:20-4.
Li Z, Jiang J, Wang Z, Zhang J, Xiao M, Wang C, et al. Endogenous interleukin-4 promotes tumor development by increasing tumor cell resistance to apoptosis. Cancer Res. 2008;68:8687-94.
Fasoulakis Z, Kolios G, Papamanolis V, Kontomanolis EN. Interleukins Associated with Breast Cancer. Cureus. 2018;10(11):e3549. doi: 10.7759/cureus.3549.
Maharjan CK, Mo J, Wang L, Kim MC, Wang S, Borcherding N, et al. Natural and Synthetic Estrogens in Chronic Inflammation and Breast Cancer. Cancers (Basel). 2021;14(1):206. doi: 10.3390/cancers14010206.
Al-Rubaye RHK, AL-Jumaily RMKh. Evaluation of oxidative stress activity and the levels of homocysteine, vitamin B12, and DNA methylation among women with breast cancer. J Adv Biotechnol Exp Ther. 2022;6(1):149-60.
Andrews AL, Holloway JW, Holgate ST, Davies DE. IL-4 receptor alpha is an important modulator of IL-4 and IL-13 receptor binding: implications for the development of therapeutic targets. J Immunol. 2006;176(12):7456-61. doi: 10.4049/jimmunol.176.12.7456.
Todaro M, Lombardo Y, Francipane MG, Alea MP, Cammareri P, Iovino F, et al. Apoptosis resistance in epithelial tumors is mediated by tumor-cell-derived interleukin-4. Cell Death Differ. 2008;15(4):762-72. doi: 10.1038/sj.cdd.4402305.
Gaggianesi M, Turdo A, Chinnici A, Lipari E, Apuzzo T, Benfante A, et al. IL4 Primes the Dynamics of Breast Cancer Progression via DUSP4 Inhibition. Cancer Res. 2017;77(12):3268-79. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-3126.
Kumar S, Guleria R, Mohan A, Singh V, Bharti AC, Das BC. Efficacy of plasma TGF-β1 level in predicting therapeutic efficacy and prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer Invest. 2011;29(3):202-7. doi: 10.3109/07357907.2010.543208.
Peng L, Yuan XQ, Zhang CY, Ye F, Zhou HF, Li WL, et al. High TGF-β1 expression predicts poor disease prognosis in hepatocellular carcinoma patients. Oncotarget. 2017;8(21):34387-97. doi: 10.18632/oncotarget.16166.
Suzuki M, Yokobori T, Gombodorj N, Yashiro M, Turtoi A, Handa T, et al. High stromal transforming growth factor β-induced expression is a novel marker of progression and poor prognosis in gastric cancer. J Surg Oncol. 2018;118(6):966-74. doi: 10.1002/jso.25217.
Ali CA, Lafta FM, Al Sayyid MM, Al-Rekabi A-AN. G. BRCA1 Gene Expression is Down Regulated in Both Familial and Sporadic Breast Cancer Cases in Baghdad- Iraq. Iraqi J Sci. 2020;61(1):34-41.
Sudheer KRP, Sarma JARP, Ramesh R, Sudhakar DSR, Raavendra Rao MV. Human Breast Cancer Transforming Growth Factor Beta (TGFβs) Pharmacophores Modeling and Virtual Screening Studies. Ijppr Human. 2022;25(4):661-81.
Ghellal A, Li C, Hayes M. Prognostic significance of TGF beta 1 and TGF beta 3 in human breast carcinoma. Anticancer Research. 2000;20(6B):4413-8. 11205281
Gladenko SЕ, Netskar IP, Susidko OM, Kovalishin OA. Immunological disorders in patients with mammary gland pathology in infertility associated with anovulation. Reprod Health Woman. 2023;(5):28-33. doi: 10.30841/2708-8731.5.2023.286766.
Mutar MT, Goyani MS, Had AM, Mahmood AS. Pattern of Presentation of Patients With Breast Cancer in Iraq in 2018: A Cross-Sectional Study. J Glob Oncol. 2019;5:1-6. doi: 10.1200/JGO.19.00041.
Hachim MY, Hachim IY, Dai M, Ali S, Lebrun JJ. Differential expression of TGFβ isoforms in breast cancer highlights different roles during breast cancer progression. Tumour Biol. 2018;40(1):1010428317748254. doi: 10.1177/1010428317748254.
Huang JJ, Blobe GC. Dichotomous roles of TGF-β in human cancer. Biochem Soc Trans. 2016;44(5):1441-54. doi: 10.1042/BST20160065.
Levy L, Hill CS. Alterations in components of the TGF-beta superfamily signaling pathways in human cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2006;17(1-2):41-58. doi: 10.1016/j.cytogfr.2005.09.009.
Gladenko SE. Comprehensive assessment of the state of the mammary glands in women with menstrual disorders of endocrine genesis. Reprod Health Woman. 2020;4(4):25-30. doi: 10.30841/2708-8731.4.2020.222140.
Tzavlaki K, Moustakas A. TGF-β Signaling. Biomolecules. 2020;10(3):487. doi: 10.3390/biom10030487.
Guasch G, Schober M, Pasolli HA, Conn EB, Polak L, Fuchs E. Loss of TGFbeta signaling destabilizes homeostasis and promotes squamous cell carcinomas in stratified epithelia. Cancer Cell. 2007;12(4):313-27. doi: 10.1016/j.ccr.2007.08.020.
Scandura JM, Boccuni P, Massagué J, Nimer SD. Transforming growth factor β-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proceed National Ac Sci. 2004;101:15231-6.
Bierie B, Moses HL. Gain or loss of TGFbeta signaling in mammary carcinoma cells can promote metastasis. Cell Cycle. 2009;8(20):3319-27. doi: 10.4161/cc.8.20.9727.
Yousif A. Revision of some Biomarkers with Cytokines in Breast Cancer. Baghdad Sci J. 2023;20(1):0026.
Soufla G, Porichis F, Sourvinos G, Vassilaros S, Spandidos DA. Transcriptional deregulation of VEGF, FGF2, TGF-beta1, 2, 3 and cognate receptors in breast tumorigenesis. Cancer Lett. 2006;235(1):100-13. doi: 10.1016/j.canlet.2005.04.022.
Mohan S, Bharathy A, Induja M, Kolipaka R, Karthik S, Ganesamoorthi S, et al. Transforming Growth Factor-β1-mediated Regulation of circ_DISP3 and ATF3 in Human Triple-negative Breast Cancer Cells. Gene Expr. 2023;22(4):297-305. doi: 10.14218/GE.2023.00101.
Todorović-Raković N. TGF-β and HER2/ErbB2 and Breast Cancer Progression. In: Jakowlew, S.B. (eds) Transforming Growth Factor-β in Cancer Therapy. Cancer Drug Discovery and Development. 2008. Volume II. Humana Press. doi: 10.1007.