Лікування симптомів міоми матки з використанням комбінованої терапії релюголіксом

Анотація

Міома матки є поширеною причиною тяжких менструальних кровотеч та болю. Лікування комбінацією релюголікс (пер­оральний антагоніст рецепторів гонадотропін-рилізинг-гормону), естрадіол та норетиндрону ацетат один раз на добу може бути ефективним у жінок з міомою матки та тяжкою менструальною кровотечею і не призводити до гіпоестрогенії.
Матеріали та методи. Ми провели два міжнародних подвійних сліпих 24-тижневих дослідження III фази з повторюваним дизайном за участю жінок із тяжкою менструальною кровотечею, пов’язаною з міомою. Учасниці були рандомізовані у співвідношенні 1:1:1 у групу плацебо один раз на добу, комбінованої терапії релюголіксом (40 мг релюголіксу, 1 мг естрадіолу та 0,5 мг норетиндрону ацетату) або відстроченої комбінованої терапії релюголіксом (монотерапія 40 мг релюголіксу, потім комбінована терапія релюголіксом протягом 12 тижнів).
Первинною кінцевою точкою ефективності в кожному дослідженні був відсоток учасниць, які відповіли на лікування (об’єм менструальної крововтрати <80 мл та зменшення об’єму менструальної крововтрати на ≥50% від вихідного рівня), у групі комбінованої терапії релюголіксом порівняно з групою плацебо.
Ключовими вторинними кінцевими точками були аменорея, об’єм менструальної крововтрати, дистрес від кровотечі та дискомфорту у нижній частині живота, анемія, біль, розмір міоми та розмір матки. Оцінювали безпеку та мінеральну щільність кісткової тканини.
Результати. Загалом 388 жінок у дослідженні L1 та 382 жінки у дослідженні L2 були рандомізовані у групи лікування. Загалом 73% учасниць групи комбінованої терапії релюголіксом у дослідженні L1 та 71% учасниць у дослідженні L2 відповіли на лікування (первинна кінцева точка) порівняно з 19% та 15% учасниць групи плацебо відповідно (P<0,001 для обох порівнянь).
В обох групах комбінованої терапії релюголіксом спостерігались суттєві покращення, порівняно з групами плацебо, у 6 з 7 ключових вторинних кінцевих точках, включаючи показники менструальної крововтрати (включаючи аменорею), біль, дистрес від кровотечі та дискомфорту у нижній частині живота, анемію та розмір матки, але не розмір міоми.
Частота небажаних явищ була подібною при комбінованій терапії релюголіксом та плацебо. Мінеральна щільність кісткової тканини була подібною при комбінованій терапії релюголіксом та плацебо, але зменшувалась при монотерапії релюголіксом.
Висновки. Комбінована терапія релюголіксом один раз на добу привела до суттєвого зменшення об’єму менструальної кровотечі порівняно з плацебо та збереження мінеральної щільності кісткової тканини у жінок з міомою матки.