Що спільного між прееклампсією, HSP70 та середньовічним капелюхом? Частина ІІ. Сироватковий HSP70 при накладеній прееклампсії: оригінальне дослідження
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Мета дослідження: вивчення концентрації heat shock protein 70 (HSP70) у сироватці крові вагітних із хронічною гіпертензією та накладеною прееклампсією. Оцінювання перспективи використання HSP70 в якості предиктора накладеної прееклампсії.
Матеріали та методи. Проведено оригінальне проспективне когортне одноцентрове обсерваційне дослідження, що включало 105 вагітних із хронічною гіпертензією та 34 здорові вагітні у якості контрольної групи. Вміст HSP70 у сироватці крові визначали за допомогою імуноферментного аналізу.
Перша точка дослідження сироваткового HSP70 була обрана у 28 тиж, друга точка – у 36 тиж у разі відсутності прееклампсії або у 29–35 тиж у разі приєднання прееклампсії. Якщо ознаки прееклампсії з’являлись пізніше 36 тиж гестації, додаткове визначення вмісту HSP70 не проводили.
Для статистичного аналізу застосовували програмне забезпечення EZR 1.55.
Результати. З групи дослідження (105 вагітних із хронічною гіпертензією) після пологів 30 породіль мали ознаки накладеної прееклампсії (підгрупа накладеної прееклампсії), 75 породіль не мали ознак накладеної прееклампсії (підгрупа хронічної гіпертензії). З контрольної групи (34 здорові вагітні) після пологів 3 породіллі мали ознаки прееклампсії (підгрупа прееклампсії), 31 породілля не мала ознак прееклампсії (підгрупа здорових).
У першій точці дослідження (28 тиж) сироваткові рівні HSP70 продемонстрували статистично значущу різницю між трьома підгрупами: при порівнянні вагітних із хронічною гіпертензією та накладеною прееклампсією – на рівні p<0,01, здорових вагітних із вагітними з хронічною гіпертензією – на рівні р<0,0001, здорових вагітних із вагітними з накладеною прееклампсією – на рівні р<0,0001.
Сироваткові концентрації HSP70 у другій точці дослідження (36 тиж, або у 29–35 тиж у разі приєднання прееклампсії) також мали статистично значущу різницю для кожної пари підгруп на рівні р<0,001. Підгрупу прееклампсії, ураховуючи малу чисельність (3 породіллі), не включали у розрахунки.
У підгрупі здорових вагітних не виявлено статистично значущих змін сироваткових рівнів HSP70 у першій та другій точках дослідження. У підгрупі вагітних з існуючою раніше гіпертензією, яка не ускладнилась накладеною прееклампсією, було виявлено статистично значуще зростання сироваткового рівня HSP70 у терміні 36 тиж порівняно з 28 тиж (р<0,0001). Ще більше підвищення рівня HSP70 порівняно з 28 тиж фіксували у разі приєднання прееклампсії до хронічної гіпертензії (р<0,0001).
Висновки. Отримані результати свідчать про підвищену концентрацію HSP70 у вагітних із накладеною прееклампсією порівняно з вагітними у відповідному терміні з хронічною гіпертензією. Отже, можна припустити участь HSP70 у патогенезі накладеної прееклампсії.
Установлено зростання у сироватці крові рівня HSP70 у вагітних із хронічною гіпертензією порівняно із сироватковими рівнями у здорових вагітних у відповідний гестаційний термін. Отже, можна стверджувати, що HSP70 має значення у перебігу хронічної гіпертензії під час вагітності.
Не було виявлено статистично значущої залежності рівня HSP70 у здорових жінок від гестаційного терміну. Зростання рівня HSP70 у вагітних із хронічною гіпертензією при збільшенні терміну гестації зумовлено, скоріш за все, прогресуванням гіпертензивних розладів та/або станів, з цим пов’язаних. Найбільш виражене підвищення вмісту HSP70 спостерігалося у вагітних із хронічною гіпертензією при приєднанні прееклампсії.
Використання HSP70 як єдиного предиктора накладеної прееклампсії не є ефективним, ураховуючи його неспецифічність, однак застосування даного показника у комплексі з іншими маркерами перспективне та потребує подальшого вивчення.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 203: Chronic Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2019;133(1):e26-e50. doi: 10.1097/AOG.0000000000003020.
Ford ND, Cox S, Ko JY, Ouyang L, Romero L, Colarusso T, et al. Hypertensive Disorders in Pregnancy and Mortality at Delivery Hospitalization - United States, 2017-2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(17):585-91. doi: 10.15585/mmwr.mm7117a1.
Guedes-Martins L. Chronic Hypertension and Pregnancy. Adv Exp Med Biol. 2017;956:395-407. doi: 10.1007/5584_2016_81.
Jiang L, Tang K, Magee LA. A global view of hypertensive disorders and diabetes mellitus during pregnancy. Nat Rev Endocrinol. 2022;18:760-75. doi: 10.1038/s41574-022-00734-y.
Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C, Seed PT, Poston L, Chappell LC. Chronic hypertension and pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014;348:g2301. doi: 10.1136/bmj.g2301.
Umesawa M, Kobashi G. Epidemiology of hypertensive disorders in pregnancy: prevalence, risk factors, predictors and prognosis. Hypertens Res. 2017;40(3):213-20. doi: 10.1038/hr.2016.126.
Mills KT, Stefanescu A, He J. The global epidemiology of hypertension. Nat Rev Nephrol. 2020;16:223-37. doi: 10.1038/s41581-019-0244-2.
Olié V, Moutengou E, Grave C, Deneux-Tharaux C, Regnault N, Kretz S, et al. Prevalence of hypertensive disorders during pregnancy in France (2010-2018): The Nationwide CONCEPTION Study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2021;23(7):1344-53. doi: 10.1111/jch.14254.
Noubiap JJ, Bigna JJ, Nyaga UF, Jingi AM, Kaze AD, Nansseu JR, et al. The burden of hypertensive disorders of pregnancy in Africa: A systematic review and meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2019;21(4):479-88. doi: 10.1111/jch.13514.
Li F, Qin J, Zhang S, Chen L. Prevalence of hypertensive disorders in pregnancy in China: A systematic review and meta-analysis. Pregnancy Hypertens. 2021;24:13-21. doi: 10.1016/j.preghy.2021.02.001.
Abalos E, Cuesta C, Carroli G, Qureshi Z, Widmer M, Vogel JP, et al. Pre-eclampsia, eclampsia and adverse maternal and perinatal outcomes: a secondary analysis of the World Health Organization Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. BJOG. 2014;121(1):14-24. doi: 10.1111/1471-0528.12629.
Seely EW, Ecker J. Chronic hypertension in pregnancy. Circulation. 2014;129(11):1254-61. doi: 10.1161/circulationaha.113.003904.
Fu R, Li Y, Li X, Jiang W. Hypertensive Disorders in Pregnancy: Global Burden From 1990 to 2019, Current Research Hotspots and Emerging Trends. Curr Probl Cardiol. 2023;48(12):101982. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.101982.
Redman CWG, Staff AC, Roberts JM. Syncytiotrophoblast stress in preeclampsia: the convergence point for multiple pathways. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2):907-27. doi: 10.1016/j.ajog.2020.09.047.
Popel O, Govsieiev D. What is in common between preeclampsia, HSP70 and medieval headwear? Part I. Serum HSP70 in preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Reprod Health Woman. 2023;(7):34-48. doi: 10.30841/2708-8731.7.2023.292599.
Molvarec A, Prohászka Z, Nagy B, Kalabay L, Szalay J, Füst G, et al. Association of increased serum heat shock protein 70 and C-reactive protein concentrations and decreased serum alpha(2)-HS glycoprotein concentration with the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count. J Reprod Immunol. 2007;73(2):172-9. doi: 10.1016/j.jri.2006.07.002.
Rodríguez-Iturbe B, Pons H, Quiroz Y, Lanaspa MA, Johnson RJ. Autoimmunity in the pathogenesis of hypertension. Nat Rev Nephrol. 2014;10(1):56-62. doi: 10.1038/nrneph.2013.248.
Rodriguez-Iturbe B, Pons H, Johnson RJ. Role of the Immune System in Hypertension. Physiol Rev. 2017;97(3):1127-64. doi: 10.1152/physrev.00031.2016.
Rodriguez-Iturbe B, Lanaspa MA, Johnson RJ. The role of autoimmune reactivity induced by heat shock protein 70 in the pathogenesis of essential hypertension. Br J Pharmacol. 2019;176(12):1829-38. doi: 10.1111/bph.14334.
Rodriguez-Iturbe B, Johnson RJ, Sanchez-Lozada LG, Pons H. HSP70 and Primary Arterial Hypertension. Biomolecules. 2023;13(2):272. doi: 10.3390/biom13020272.
Srivastava K, Narang R, Bhatia J, Saluja D. Expression of Heat Shock Protein 70 Gene and Its Correlation with Inflammatory Markers in Essential Hypertension. PLoS One. 2016;11(3):e0151060. doi: 10.1371/journal.pone.0151060.
Srivastava KCS, Chandra S, Narang R, Bhatia J, Saluja D. Haplotype Analysis of Heat Shock Protein70 Gene and Their Association with Essential Hypertension. Ann. Clin. Exp. Hypertens. 2016;4:1041. doi: 10.47739/2373-9258/1041.
Pons H, Ferrebuz A, Quiroz Y, Romero-Vasquez F, Parra G, Johnson RJ, et al. Immune reactivity to heat shock protein 70 expressed in the kidney is cause of salt-sensitive hypertension. Am J Physiol Renal Physiol. 2013;304(3):289-99. doi: 10.1152/ajprenal.00517.2012.
Patnaik S, Nathan S, Kar B, Gregoric ID, Li YP. The Role of Extracellular Heat Shock Proteins in Cardiovascular Diseases. Biomedicines. 2023;11(6):1557. doi: 10.3390/biomedicines11061557.
Nagai M, Kaji H. Thermal Effect on Heat Shock Protein 70 Family to Prevent Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Biomolecules. 2023;13(5):867. doi: 10.3390/biom13050867.
Khandia R, Munjal AK, Iqbal HMN, Dhama K. Heat Shock Proteins: Therapeutic Perspectives in Inflammatory Disorders. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2017;10(2):94-104. doi: 10.2174/1872213X10666161213163301.
Wan J, Zhang Z, Tian S, Huang S, Jin H, Liu X, et al. Single cell study of cellular diversity and mutual communication in chronic heart failure and drug repositioning. Genomics. 2022;114(3):110322. doi: 10.1016/j.ygeno.2022.110322.
Zhang Y, Wu J, Dong E, Wang Z, Xiao H. Toll-like receptors in cardiac hypertrophy. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1143583. doi: 10.3389/fcvm.2023.1143583.
Wang Y, Wu J, Wang D, Yang R, Liu Q. Traditional Chinese Medicine Targeting Heat Shock Proteins as Therapeutic Strategy for Heart Failure. Front Pharmacol. 2022;12:814243. doi: 10.3389/fphar.2021.814243.
Ranek MJ, Stachowski MJ, Kirk JA, Willis MS. The role of heat shock proteins and co-chaperones in heart failure. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018;373(1738):20160530. doi: 10.1098/rstb.2016.0530.
de Oliveira AA, Nunes KP. An additional physiological role for HSP70: Assistance of vascular reactivity. Life Sci. 2020;256:117986. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117986.
Nunes KP, de Oliveira AA. HSP70: From Signaling Mechanisms to Therapeutics. Biomolecules. 2023;13(7):1141. doi: 10.3390/biom13071141.
Liu MQ, Chen Z, Chen LX. Endoplasmic reticulum stress: a novel mechanism and therapeutic target for cardiovascular diseases. Acta Pharmacol Sin. 2016;37(4):425-43. doi: 10.1038/aps.2015.145.
Judd E, Calhoun DA. Apparent and true resistant hypertension: definition, prevalence and outcomes. J Hum Hypertens. 2014;28(8):463-8. doi: 10.1038/jhh.2013.140.
Carey RM, Calhoun DA, Bakris GL, Brook RD, Daugherty SL, Dennison-Himmelfarb CR, et al. Resistant Hypertension: Detection, Evaluation, and Management: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2018;72(5):53-90. doi: 10.1161/HYP.0000000000000084.
Grassi G, Calhoun DA, Mancia G, Carey RM. Resistant Hypertension Management: Comparison of the 2017 American and 2018 European High Blood Pressure Guidelines. Curr Hypertens Rep. 2019;21(9):67. doi: 10.1007/s11906-019-0974-3.
Butcher NJ, Monsour A, Mew EJ, Chan AW, Moher D, Mayo-Wilson EM, et al. Guidelines for Reporting Outcomes in Trial Reports: The CONSORT-Outcomes 2022 Extension. JAMA. 2022;328(22):2252-64. doi: 10.1001/jama.2022.21022.
Hernández-Pacheco JA, Rosales-Zamudio CI, Borboa-Olivares H, Espejel-Núñez A, Parra-Hernández S, Estrada-Gutiérrez G, et al. The sFlt-1/PlGF ratio as a triage tool to identify superimposed preeclampsia in women with chronic hypertension in emergency rooms. Pregnancy Hypertens. 2020;21:38-42. doi: 10.1016/j.preghy.2020.04.014.
Perni U, Sison C, Sharma V, Helseth G, Hawfield A, Suthanthiran M, et al. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia: a longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy. Hypertension. 2012;59(3):740-6. doi: 10.1161/hypertensionaha.111.181735.
Lou WZ, Jiang F, Hu J, Chen XX, Song YN, Zhou XY, et al. Maternal Serum Angiogenic Factor sFlt-1 to PlGF Ratio in Preeclampsia: A Useful Marker for Differential Diagnosis and Prognosis Evaluation in Chinese Women. Dis Markers. 2019;2019:6270187. doi: 10.1155/2019/6270187.
Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018;71(6):13-115. doi: 10.1161/HYP.0000000000000065.
Gestational Hypertension and Preeclampsia: ACOG Practice Bulletin, Number 222. Obstet Gynecol. 2020;135(6):237-60. doi: 10.1097/AOG.0000000000003891.
McLaren RA, Atallah F, Persad VVD, Narayanamoorthy S, Gougol N, Silver M, et al. Pregnancy outcomes among women with American College of Cardiology American Heart Association defined hypertension. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021;34(24):4097-102. doi: 10.1080/14767058.2019.1704250.
Slade LJ, Wilson M, Mistry HD, Bone JN, Bello NA, Blackman M, et al. The 2017 American College of Cardiology and American Heart Association blood pressure categories in the second half of pregnancy-a systematic review of their association with adverse pregnancy outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2023;229(2):101-17. doi: 10.1016/j.ajog.2023.01.013.
Darwin KC, Federspiel JJ, Schuh BL, Baschat AA, Vaught AJ. ACC-AHA Diagnostic Criteria for Hypertension in Pregnancy Identifies Patients at Intermediate Risk of Adverse Outcomes. Am J Perinatol. 2021;38(01):249-55. doi: 10.1055/s-0040-1709465.
Bello NA, Zhou H, Cheetham TC, Miller E, Getahun DT, Fassett MJ, Reynolds et al. Prevalence of Hypertension Among Pregnant Women When Using the 2017 American College of Cardiology/American Heart Association Blood Pressure Guidelines and Association With Maternal and Fetal Outcomes. JAMA Netw Open. 2021;4(3):e213808. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.3808.
Greenberg VR, Silasi M, Lundsberg LS, Culhane JF, Reddy UM, Partridge C, et al. Perinatal outcomes in women with elevated blood pressure and stage 1 hypertension. Am J Obstet Gynecol. 2021;224(5):521.e1-e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.10.049.
Sisti G, Fochesato C, Elkafrawi D, Marcus B, Schiattarella A. Is blood pressure 120-139/80-89 mmHg before 20 weeks a risk factor for hypertensive disorders of pregnancy? A meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2023;284:66-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2023.03.011.
Porcelli BA, Diveley E, Meyenburg K, Woolfolk C, Rosenbloom JI, Raghuraman N, et al. A new definition of gestational hypertension? New-onset blood pressures of 130 to 139/80 to 89 mm Hg after 20 weeks of gestation. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(3):442.e1-e7. doi: 10.1016/j.ajog.2020.06.019.
Banala C, Moreno S, Cruz Y, Boelig RC, Saccone G, Berghella V, et al. Impact of the ACOG guideline regarding low-dose aspirin for prevention of superimposed preeclampsia in women with chronic hypertension. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(3):419.e1-e16. doi: 10.1016/j.ajog.2020.03.004.
Sadov’yak ID, Artyomenko VV, Dubossarska YO, Zhilka NY, Zhuk SI, Kaminsky VV, et al. Evidence-based clinical guideline. Hypertensive disorders in pregnant women. State expert center Ministry of health of Ukraine [Internet]. 2021. Available from: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2022/01/2022_151_kn_giprozlvagitn.pdf.
Netyazhenko VZ, Bozhko LI, Gidzinska IM, Volobueva ZV, Klymenko LV, Korzh OM, et al. Evidence-based clinical guideline Arterial hypertension. State expert center Ministry of health of Ukraine [Internet]. 2017. Available from: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2019/11/kn_artergipert.pdf.
Kanda Y. Investigation of the freely available easy-to-use software ‘EZR’ for medical statistics. Bone Marrow Transplant. 2013;48(3):452-8. doi: 10.1038/bmt.2012.244.
Jee B, Dhar R, Singh S, Karmakar S. Heat Shock Proteins and Their Role in Pregnancy: Redefining the Function of «Old Rum in a New Bottle». Front Cell Dev Biol. 2021;9:648463. doi: 10.3389/fcell.2021.648463.
Nakashima A, Cheng SB, Kusabiraki T, Motomura K, Aoki A, Ushijima A, et al. Endoplasmic reticulum stress disrupts lysosomal homeostasis and induces blockade of autophagic flux in human trophoblasts. Sci Rep. 2019;9(1):11466. doi: 10.1038/s41598-019-47607-5.
Hu C, Yang J, Qi Z, Wu H, Wang B, Zou F, et al. Heat shock proteins: Biological functions, pathological roles, and therapeutic opportunities. MedComm (2020). 2022;3(3):e161. doi: 10.1002/mco2.161.
Rosenzweig R, Nillegoda NB, Mayer MP, Bukau B. The Hsp70 chaperone network. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019;20(11):665-80. doi: 10.1038/s41580-019-0133-3.
Mo YQ, Nakamura H, Tanaka T, Odani T, Perez P, Ji Y, French BN, et al. Lysosomal exocytosis of HSP70 stimulates monocytic BMP6 expression in Sjögren’s syndrome. J Clin Invest. 2022;132(6):e152780. doi: 10.1172/JCI152780.
Balogi Z, Multhoff G, Jensen TK, Lloyd-Evans E, Yamashima T, Jäättelä M, et al. Hsp70 interactions with membrane lipids regulate cellular functions in health and disease. Prog Lipid Res. 2019;74:18-30. doi: 10.1016/j.plipres.2019.01.004.
Radons J. The human HSP70 family of chaperones: where do we stand? Cell Stress Chaperones. 2016;21(3):379-404. doi: 10.1007/s12192-016-0676-6.
Costa-Beber LC, Hirsch GE, Heck TG, Ludwig MS. Chaperone duality: the role of extracellular and intracellular HSP70 as a biomarker of endothelial dysfunction in the development of atherosclerosis. Arch Physiol Biochem. 2022;128(4):1016-23. doi: 10.1080/13813455.2020.1745850.
Costantino VV, Gil Lorenzo AF, Bocanegra V, Vallés PG. Molecular Mechanisms of Hypertensive Nephropathy: Renoprotective Effect of Losartan through Hsp70. Cells. 2021;10(11):3146. doi: 10.3390/cells10113146.
Poznyak AV, Orekhova VA, Sukhorukov VN, Khotina VA, Popov MA, Orekhov AN. Atheroprotective Aspects of Heat Shock Proteins. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11750. doi: 10.3390/ijms241411750.
Katoh K. Effects of Mechanical Stress on Endothelial Cells In Situ and In Vitro. Int J Mol Sci. 2023;24(22):16518. doi: 10.3390/ijms242216518.
Morton A. Physiological Changes and Cardiovascular Investigations in Pregnancy. Heart Lung Circ. 2021;30(1):6-15. doi: 10.1016/j.hlc.2020.10.001.
Macdonald-Wallis C, Silverwood RJ, Fraser A, Nelson SM, Tilling K, Lawlor DA, et al. Gestational-age-specific reference ranges for blood pressure in pregnancy: findings from a prospective cohort. J Hypertens. 2015;33(1):96-105. doi: 10.1097/HJH.0000000000000368.
Green LJ, Mackillop LH, Salvi D, Pullon R, Loerup L, Tarassenko L, et al. Gestation-Specific Vital Sign Reference Ranges in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2020;135(3):653-64. doi: 10.1097/AOG.0000000000003721
Guy GP, Ling HZ, Garcia P, Poon LC, Nicolaides KH. Maternal cardiovascular function at 35-37 weeks’ gestation: relation to maternal characteristics. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(1):39-45. doi: 10.1002/uog.17311.
Wright A, Wright D, Ispas CA, Poon LC, Nicolaides KH. Mean arterial pressure in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(6):698-706. doi: 10.1002/uog.14783
Peng Z, Shu B, Zhang Y, Wang M. Endothelial Response to Pathophysiological Stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(11):233-43. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312580.
Cahill PA, Redmond EM. Vascular endothelium - Gatekeeper of vessel health. Atherosclerosis. 2016;248:97-109. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.007.
Somero GN. The cellular stress response and temperature: Function, regulation, and evolution. J Exp Zool A Ecol Integr Physiol. 2020;333(6):379-97. doi: 10.1002/jez.2344.
Maiti S, Bhattacharya K, Wider D, Hany D, Panasenko O, Bernasconi L, et al. Hsf1 and the molecular chaperone Hsp90 support a ‘rewiring stress response’ leading to an adaptive cell size increase in chronic stress. Elife. 2023;12:RP88658. doi: 10.7554/eLife.88658.