Ураження шийки матки на тлі інфікування вірусом папіломи людини: аспекти профілактики, діагностики та лікування
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Рак шийки матки (РШМ) залишається серйозною глобальною проблемою охорони здоров’я, зумовлюючи значну захворюваність та смертність серед жінок у всьому світі. Незважаючи на великі дослідницькі зусилля та досягнення у стратегіях скринінгу та профілактики, РШМ, як і раніше, є невирішеною проблемою для громадської охорони здоров’я, особливо в країнах з низьким та середнім рівнем доходу. Щороку у світі більш ніж у півмільйона жінок діагностують РШМ.
Стаття присвячена огляду сучасних наукових публікацій стосовно профілактики, діагностики та лікування уражень шийки матки на фоні інфікування вірусом папіломи людини (ВПЛ). Хронічне інфікування високоонкогенними штамами ВПЛ у 99,7% є причиною виникнення РШМ. Усебічне розуміння кофакторів персистенції та реалізації онкогенного потенціалу ВПЛ має вирішальне значення для оптимізації стратегій раннього виявлення, лікування та профілактики рецидивів диспластичних уражень епітелію шийки матки та РШМ.
Науково обґрунтованим, доступним для практичного застосування та клінічно ефективним у пацієнток з наявністю інфікування ВПЛ є вагінальний гель, який містить інгредієнти натурального походження (ніосоми гіалуронової кислоти, ніосоми β-глюкану, фітосоми Centella asiatica, екстракт Coriolus versicolor, екстракт Neem, пребіотик, екстракт Aloe vera та ін.) та створює захисний і лікувальний бар’єри у зоні трансформації шийки матки. Блокуючи інтеграцію ВПЛ, гель запобігає утворенню нових уражень, діє як допоміжний засіб для реепітелізації вже існуючих, стимулює регенерацію вагінальної мікробіоти.
Доведено ефективність та безпечність вагінального застосування даного гелю на основі природних компонентів у жінок репродуктивного віку із ВПЛ-асоційованими ураженнями епітелію шийки матки (результати багатоцентрового відкритого контрольованого рандомізованого клінічного дослідження PALOMA, 2021). Установлено доцільність та ефективність його застосування у жінок із ВПЛ-асоційованими ураженнями епітелію шийки матки пізнього репродуктивного та перименопаузального віку. Удосконалення та впровадження у практику системи профілактики патології шийки матки та наближення її до європейських стандартів є реальним кроком до подолання захворюваності на РШМ.
Зазначений вагінальний гель є інноваційним і безпечним лікарським засобом, що містить лише натуральні інгредієнти, а його терапевтична дія спрямована на підвищення кліренсу ВПЛ, репарацію інтраепітеліальних уражень епітелію шийки матки та підтримання нормальної бактеріальної мікрофлори піхви.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
World Health Organization. Global Strategy Towards Eliminating Cervical Cancer as a Public Health Problem [Internet]. Geneva: WHO; 2020. 56 p. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/ 9789240014107.
Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Parkin DM, Piñeros M, Znaor A, et al. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021. doi: 10.1002/ijc.33588.
Denny L, de Sanjose S, Mutebi M, Anderson BO, Kim J, Jeronimo J, et al. Interventions to close the divide for women with breast and cervical cancer between low-income and middle-income countries and high-income countries. Lancet. 2017;389(10071):861-70. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31795-0.
Brisson M, Kim JJ, Canfell K, Drolet M, Gingras G, Burger EA, et al. Impact of HPV vaccination and cervical screening on cervical cancer elimination: a comparative modelling analysis in 78 low-income and lower-middle-income countries. Lancet. 2020;395(10224):575-90. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30068-4.
Okunade KS. Human papillomavirus and cervical cancer. J Obstet Gynaecol. 2020;40(5):602-08. doi: 10.1080/01443615.2019.1634030.
Brisson J, Morin C, Fortier M, Roy M, Bouchard C, Leclerc J, et al. Risk factors for cervical intraepithelial neoplasia: differences between low- and high-grade lesions. Am J Epidemiol. 1994;140(8):700-10. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a117318.
Adam E, Berkova Z, Daxnerova Z, Icenogle J, Reeves WC, Kaufman RH. Papillomavirus detection: demographic and behavioral characteristics influencing the identification of cervical disease. Am J Obstet Gynecol. 2000;182(2):257-64. doi: 10.1016/s0002-9378(00)70208-0.
Arnheim Dahlström L, Andersson K, Luostarinen T, Thoresen S, Ögmundsdottír H, Tryggvadottír L, et al. Prospective seroepidemiologic study of human papillomavirus and other risk factors in cervical cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011;20(12):2541-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0761.
Wild C, Weiderpass E, Stewart B, editors. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020. 595 p.
World Health Organization. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem [Internet]. Geneva: WHO; 2020 Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/359005.
Bosch FX, Castellsagué X, de Sanjosé S. HPV and cervical cancer: screening or vaccination? Br J Cancer. 2008;98(1):15-21. doi: 10.1038/sj.bjc.6604146.
Meijer CJ, Berkhof J, Castle PE, Hesselink AT, Franco EL, Ronco G, et al. Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements for primary cervical cancer screening in women 30 years and older. Int J Cancer. 2009;124(3):516-20. doi: 10.1002/ijc.24010.
Wright TC, Stoler MH, Behrens CM, Sharma A, Zhang G, Wright TL. Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: end of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test. Gynecol Oncol. 2015;136(2):189-97. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.11.076.
Arbyn M, Simon M, Peeters E, Xu L, Meijer CJLM, Berkhof J, et al. 2020 list of human papillomavirus assays suitable for primary cervical cancer screening. Clin Microbiol Infect. 2021;27(8):1083-95. doi: 10.1016/j.cmi.2021.04.031.
Lew JB, Simms KT, Smith MA, Hall M, Kang YJ, Xu XM, et al. Primary HPV testing versus cytology-based cervical screening in women in Australia vaccinated for HPV and unvaccinated: effectiveness and economic assessment for the National Cervical Screening Program. Lancet Public Health. 2017;2(2):e96-e107. doi: 10.1016/S2468-2667(17)30007-5.
Burd EM. Human Papillomavirus Laboratory Testing: the Changing Paradigm. Clin Microbiol Rev. 2016;29(2):291-319. doi: 10.1128/CMR.00013-15.
Longworth MS, Laimins LA. Pathogenesis of human papillomaviruses in differentiating epithelia. Microbiol Mol Biol Rev. 2004;68(2):362-72. doi: 10.1128/MMBR.68.2.362-372.2004.
World Health Organization. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention: 2nd edition. [Internet]. Geneva: WHO; 2021. 115 p. Available from: https://www.who.int/ publications/i/item/9789240030824.
Hu SY, Zhao XL, Zhang Y, Qiao YL, Zhao FH, Zhonghua Yi Xue Za Zhi. Interpretation of «WHO guideline for screening and treatment of cervical precancer lesions for cervical cancer prevention: 2nd edition. 2021;101(34):2653-7.
Velentzis LS, Brotherton JML, Canfell K. Recurrent disease after treatment for cervical pre-cancer: determining whether prophylactic HPV vaccination could play a role in prevention of secondary lesions. Climacteric. 2019;22(6):596-602. doi: 10.1080/13697137.2019.1600500.
Castellsagué X, Díaz M, de Sanjosé S, Muñoz N. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention. J Natl Cancer Inst. 2006;98:303-15. doi: 10.1093/jnci/djj067.
Hebner CM, Laimins LA. Human papillomaviruses: basic mechanisms of pathogenesis and oncogenicity. Rev Med Virol. 2006;16:83-97. doi: 10.1002/rmv.488.
Bernard HU, Burk RD, Chen Z, van Doorslaer K, zur Hausen H, de Villiers EM. Classification of papillomaviruses (PVs) based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments. Virol. 2010;401(1):70-9. doi: 10.1016/j.virol.2010.02.002.
Schiffman M, Clifford G, Buonaguro FM. Classification of weakly carcinogenic human papillomavirus types: addressing the limits of epidemiology at the borderline. Infect Agent Cancer. 2009;4:8. doi: 10.1186/1750-9378-4-8.
Koshiol J, Lindsay L, Pimenta JM, Poole C, Jenkins D, Smith JS. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia: a systematic review and meta-analysis. Am J Epidemiol. 2008;168(2):123-37. doi: 10.1093/aje/kwn036.
McBride AA. Mechanisms and strategies of papillomavirus replication. Biol Chem. 2017;398:919-27. doi: 10.1515/hsz-2017-0113.
Illah O, Olaitan A. Updates on HPV Vaccination. Diagnostics (Basel). 2023;13(2):243. doi: 10.3390/diagnostics13020243.
Autier P, Coibion M, Huet F, Grivegnee AR. Transformation zone location and intraepithelial neoplasia of the cervix uteri. Br J Cancer. 1996;74(3):488-90. doi: 10.1038/bjc.1996.388.
Doorbar J, Quint W, Banks L, Bravo IG, Stoler M, Broker TR, et al. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine. 2012;30(5):55-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.06.083.
Schiffman M, Wentzensen N. Human papillomavirus infection and the multistage carcinogenesis of cervical cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013;22(4):553-60. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-12-1406.
Klingelhutz AJ, Foster SA, McDougall JK. Telomerase activation by the E6 gene product of human papillomavirus type 16. Nature. 1996;380:79-82. doi: 10.1038/380079a0.
Porter VL, Marra MA. The Drivers, Mechanisms, and Consequences of Genome Instability in HPV-Driven Cancers. Cancers (Basel). 2022;14(19):4623. doi: 10.3390/cancers14194623.
Shen-Gunther J, Wang Y, Lai Z, Poage GM, Perez L, Huang TH. Deep sequencing of HPV E6/E7 genes reveals loss of genotypic diversity and gain of clonal dominance in high-grade intraepithelial lesions of the cervix. BMC Genomics. 2017;18(1):231. doi: 10.1186/s12864-017-3612-y.
Nelson CW, Mirabello L. Human papillomavirus genomics: Understanding carcinogenicity. Tumour Virus Res. 2023;15:200258. doi: 10.1016/j.tvr.2023.200258.
Woodman CB, Collins SI, Young LS. The natural history of cervical HPV infection: unresolved issues. Nat Rev Cancer. 2007;7:11-22. doi: 10.1038/nrc2050.
Westrich JA, Warren CJ, Pyeon D. Evasion of host immune defenses by human papillomavirus. Virus Res. 2017;231:21-33. doi: 10.1016/j.virusres.2016.11.023.
Rosa MI, Fachel JM, Rosa DD, Medeiros LR, Igansi CN, Bozzetti MC. Persistence and clearance of human papillomavirus infection: a prospective cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2008;199(6):617.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.033.
Plummer M, Schiffman M, Castle PE, Maucort-Boulch D, Wheeler CM; ALTS Group. A 2-year prospective study of human papillomavirus persistence among women with a cytological diagnosis of atypical squamous cells of undetermined significance or low-grade squamous intraepithelial lesion. J Infect Dis. 2007;195(11):1582-9. doi: 10.1086/516784.
Bosch FX, Lorincz A, Muñoz N, Meijer CJ, Shah KV. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol. 2002;55(4):244-65. doi: 10.1136/jcp.55.4.244.
Gravitt PE, Winer RL. Natural History of HPV Infection across the Lifespan: Role of Viral Latency. Viruses. 2017;9(10):267. doi: 10.3390/v9100267.
World Health Organization. Cervical Cancer Elimination [Internet]. Geneva: WHO. Available from: https://www.who.int/initiatives/cerv ical-cancer-elimination-initiative.
Audirac-Chalifour A, Torres-Poveda K, Bahena-Román M, Téllez-Sosa J, Martínez-Barnetche J, Cortina-Ceballos B, et al. Cervical Microbiome and Cytokine Profile at Various Stages of Cervical Cancer: A Pilot Study. PLoS One. 2016;11(4):e0153274. doi: 10.1371/journal.pone.0153274.
Berggrund M, Gustavsson I, Aarnio R, Lindberg JH, Sanner K, Wikström I, et al. Temporal changes in the vaginal microbiota in self-samples and its association with persistent HPV16 infection and CIN2. Virol J. 2020;17(1):147. doi: 10.1186/s12985-020-01420-z.
Borgogna JC, Shardell MD, Santori EK, Nelson TM, Rath JM, Glover ED, et al. The vaginal metabolome and microbiota of cervical HPV-positive and HPV-negative women: a cross-sectional analysis. BJOG. 2020;127(2):182-92. doi: 10.1111/1471-0528.15981.
Brusselaers N, Shrestha S, van de Wijgert J, Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(1):9-18.e8. doi: 10.1016/j.ajog.2018.12.011.
Cheng L, Norenhag J, Hu YOO, Brusselaers N, Fransson E, Ährlund-Richter A, et al. Vaginal microbiota and human papillomavirus infection among young Swedish women. NPJ Biofilms Microbiomes. 2020;6(1):39. doi: 10.1038/s41522-020-00146-8.
Gillet E, Meys JF, Verstraelen H, Verhelst R, De Sutter P, Temmerman M, et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(10):e45201. doi: 10.1371/journal.pone.0045201.
Eslami S, Hadjati J, Motevaseli E, Mirzaei R, Farashi Bonab S, Ansaripour B, et al. Lactobacillus crispatus strain SJ-3C-US induces human dendritic cells (DCs) maturation and confers an anti-inflammatory phenotype to DCs. APMIS. 2016;124(8):697-710. doi: 10.1111/apm.12556.
Nengneng Z, Renyong G, Jinxi W, Wei Z, Zongxin L. Contribution of Lactobacillus iners to Vaginal Health and Diseases: A Systematic Review. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:792787.
Carter KA, Fischer MD, Petrova MI, Balkus JE. Epidemiologic Evidence on the Role of Lactobacillus iners in Sexually Transmitted Infections and Bacterial Vaginosis: A Series of Systematic Reviews and Meta-Analyses. Sex Transm Dis. 2023;50(4):224-35. doi: 10.1097/OLQ.00000000000 01744.
Di Paola M, Sani C, Clemente AM, Iossa A, Perissi E, Castronovo G, et al. Characterization of cervico-vaginal microbiota in women developing persistent high-risk Human Papillomavirus infection. Sci Rep. 2017;7(1):10200. doi: 10.1038/s41598-017-09842-6.
Shi W, Zhu H, Yuan L, Chen X, Huang X, Wang K, et al. Vaginal microbiota and HPV clearance: A longitudinal study. Front Oncol. 2022;12:955150. doi: 10.3389/fonc.2022.955150.
Chu D, Liu T, Yao Y. Implications of viral infections and oncogenesis in uterine cervical carcinoma etiology and pathogenesis. Front Microbiol. 2023;14:1194431. doi: 10.3389/fmicb.2023.1194431.
Cherpes TL, Hillier SL, Meyn LA, Busch JL, Krohn MA. A delicate balance: risk factors for acquisition of bacterial vaginosis include sexual activity, absence of hydrogen peroxide-producing lactobacilli, black race, and positive herpes simplex virus type 2 serology. Sex Transm Dis. 2008;35(1):78-83. doi: 10.1097/OLQ.0b013e318156a5d0.
Georgescu SR, Mitran CI, Mitran MI, Caruntu C, Sarbu MI, Matei C, et al. New Insights in the Pathogenesis of HPV Infection and the Associated Carcinogenic Processes: The Role of Chronic Inflammation and Oxidative Stress. J Immunol Res. 2018;2018:5315816. doi: 10.1155/2018/5315816.
Lin HY, Fu Q, Kao YH, Tseng TS, Reiss K, Cameron JE, Ronis MJ, Su J, Nair N, Chang HM, Hagensee ME. Antioxidants Associated With Oncogenic Human Papillomavirus Infection in Women. J Infect Dis. 2021;224(9):1520-8. doi: 10.1093/infdis/jiab148.
Ojha PS, Maste MM, Tubachi S, Patil VS. Human papillomavirus and cervical cancer: an insight highlighting pathogenesis and targeting strategies. Virusdisease. 2022;33(2):132-54. doi: 10.1007/s13337-022-00768-w.
Riera M, Rupérez B, Lázaro I. Effect of a multi-ingredient vaginal gel on clearance and/or cytology normalization in high-risk HPV positive patients . J Low Genit Tract Dis. 2020;24:16.
ProCare Health. Instructions for use of Papilocare® Vaginal Gel [Internet]. 2022. Available from: http:/papilocare.com.
Couto S. Evaluation of Coriolus versicolor supplementation in HPV patients. Clin J of Mycol. 2007;2(1):2-5.
Gaslain Y Cortés J Dexeus D, et al. Evaluation of the immunomodulatory properties of a Coriolus versicolor-based vaginal gel in an in vitro human vaginal epithelium model test (poster presentation). In: 31st International Papillomavirus Conference. International Papillomavirus Society, 2017 28 Febr - 4 March, Cape Town. Cape Town; 2017. 1 p.
Palacios S, Losa F, Dexeus D, Cortés J. Beneficial effects of a Coriolus versicolor-based vaginal gel on cervical epithelization, vaginal microbiota and vaginal health: a pilot study in asymptomatic women. BMC Womens Health. 2017;17(1):21. doi: 10.1186/s12905-017-0374-2.
Kidd PM. Bioavailability and activity of phytosome complexes from botanical polyphenols: the silymarin, curcumin, green tea, and grape seed extracts. Altern Med Rev. 2009;14(3):226-46.
ProCare Health. Papilocare® Vaginal Gel [Internet]. 2022. Available from: https://papilocare.com/.
Jodar A, Soto L, Turell E, Cortés J. Monotherapy With a Non-Hormonal Centella Asiatica, Hyaluronic Acid, and Prebiotic-Based Vaginal Gel in Women With Bacterial Vaginosis: Case Series. Clin Med Insights Case Rep. 2023;16:11795476231157244. doi: 10.1177/11795476231157244.
Rajera R, Nagpal K, Singh SK, Mishra DN. Niosomes: a controlled and novel drug delivery system. Biol Pharm Bull. 2011;34(7):945-53. doi: 10.1248/bpb.34.945.
Laganà AS, Chiantera V, Gerli S, Proietti S, Lepore E, Unfer V, Carugno J, Favilli A. Preventing Persistence of HPV Infection with Natural Molecules. Pathogens. 2023;12(3):416. doi: 10.3390/pathogens12030 416.
Chaichian S, Moazzami B, Sadoughi F, Haddad Kashani H, Zaroudi M, Asemi Z. Functional activities of beta-glucans in the prevention or treatment of cervical cancer. J Ovarian Res. 2020;13(1):24. doi: 10.1186/s13048-020-00626-7.
Chan GC, Chan WK, Sze DM. The effects of beta-glucan on human immune and cancer cells. J Hematol Oncol. 2009;2:25. doi: 10.1186/1756-8722-2-25.
Moga MA, Bălan A, Anastasiu CV, Dimienescu OG, Neculoiu CD, Gavriș C. An Overview on the Anticancer Activity of Azadirachta indica (Neem) in Gynecological Cancers. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3898. doi: 10.3390/ijms19123898.
Krishnan NM, Katoh H, Palve V, Pareek M, Sato R, Ishikawa S, et al. Functional genomics screen with pooled shRNA library and gene expression profiling with extracts of Azadirachta indica identify potential pathways for therapeutic targets in head and neck squamous cell carcinoma. Peer J. 2019;7:e6464. doi: 10.7717/peerj.6464.
Diniz LRL, Calado LL, Duarte ABS, de Sousa DP. Centella asiatica and Its Metabolite Asiatic Acid: Wound Healing Effects and Therapeutic Potential. Metabolites. 2023;13(2):276. doi: 10.3390/metabo13020276.
Sánchez M, González-Burgos E, Iglesias I, Gómez-Serranillos MP. Pharmacological Update Properties of Aloe Vera and its Major Active Constituents. Molecules. 2020;25(6):1324. doi: 10.3390/molecules2506 1324.
Serrano L, López AC, González SP, Palacios S, Dexeus D, Centeno-Mediavilla C, et al. Efficacy of a Coriolus versicolor-Based Vaginal Gel in Women With Human Papillomavirus-Dependent Cervical Lesions: The PALOMA Study. J Low Genit Tract Dis. 2021;25(2):130-6. doi: 10.1097/LGT.0000000000000596.
Gil-Antuñano SP, Serrano Cogollor L, López Díaz AC, González Rodríguez SP, Dexeus Carter D, Centeno Mediavilla C, et al. Efficacy of a Coriolusversicolor-Based Vaginal Gel in Human Papillomavirus-Positive Women Older Than 40 Years: A Sub-Analysis of PALOMA Study. J Pers Med. 2022;12(10):1559. doi: 10.3390/jpm12101559.