Гіпергомоцистеїнемія як маркер акушерської патології
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
У статті наведено останні наукові дані щодо внутрішньоклітинного метаболізму гомоцистеїну (ГЦ), причин підвищення його рівня і залучення до ініціації тромбозу. Крім того, гіпергомоцистеїнемія (ГГЦЕ) розглядається як етіологічний фактор репродуктивних порушень та акушерських ускладнень з необхідністю проведення своєчасної діагностики і терапії.
ГЦ утворюється у результаті трансметилювання метіоніну. Його метаболізм залежить насамперед від трьох ферментів і кількох вітамінних кофакторів. Генетична аномалія цих ферментів або дефіцит цих вітамінів призводять до ГГЦЕ. Її зазвичай біологічно визначають показником натще >15 мкмоль/л, ГГЦЕ належить до вроджених гіперкоагуляційних станів та є відомим фактором ризику розвитку судинних захворювань. Досліджень у цій галузі все ще мало, і повідомляють про обмежену кількість пацієнтів.
Стосовно ускладнень в акушерській практиці, ГГЦЕ пов’язана із повторними викиднями, прееклампсією, відшаруванням плаценти, тромбоемболічними подіями, дефектами нервової трубки із внутрішньоутробною загибеллю плода, а також затримкою росту плода. У разі визначення у крові високого рівня ГЦ необхідно провести аналізи для виявлення інших факторів ризику розвитку судинних і акушерських ускладнень. Гомоцистеїновий тест можна проводити як скринінг у практично здорових осіб для виявлення групи підвищеного ризику розвитку серцево-судинних захворювань і проведення профілактичних заходів щодо зниження цього ризику.
Добавки метилфолату і вітамінів (В1, В6, В12) можуть знизити рівень ГЦ у плазмі крові, тому рекомендовані жінкам із ГГЦЕ преконцепційно (до настання вагітності). У цих пацієнток також бажано запобігати тромбоемболічним подіям під час вагітності шляхом лікування антикоагулянтами.
На фармацевтичному ринку України представлений нутріцевтичний препарат, який містить міо-інозитолу 500 мг, L-метилфолату 208 мкг, вітаміну D3 12,5 мкг (500 МО) і в якому L-метилфолат достовірно коригує рівні ГЦ у пацієнток з будь-яким рівнем засвоюваності фолатів, а міо-інозитол позитивно впливає на вуглеводний обмін та знижує ризик виникнення цукрового діабету вагітних. Даний засіб рекомендовано вживати по 1–2 капсули на добу. Оригінальний комбінований склад дозволяє досягти можливості розширення терапевтичного спектра та показань до амбулаторного використання. Курс – від 3 до 6 міс.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Ali M, Ullah N, Rehman Z. Hyperhomocysteinemia: A novel risk factor for adverse pregnancy outcomes. Pakistan J Med Scie. 2018);34(4):923-8. doi: 10.12669/pjms.344.14610.
Schalinske KL, Smazal AL. Homocysteine imbalance: a pathological metabolic marker. Adv Nutr. 2012;3(6):755-62. doi: 10.3945/an.112.002758.
Anton L, Olarerin-George AO, Schwartz N, Srinivas S, Bastek J, Hogenesch JB, et al. miR-210 inhibits trophoblast invasion and is a serum biomarker for preeclampsia. Am J Pathol. 2013;183(5):1437-45. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.07.021.
Asgharnia M, Mirblouk F, Kazemi S, Najafi R. Serum homocysteine level in preeclampsia and its relation to severity of disease. Elect Physic. 2019;11(7):7073-79. doi: 10.19082/7073.
Bais AJ, Chithra K, Ramu VG, Nayak P. Association of maternal homocysteine levels with preeclampsia and eclampsia. Int J Reprod, Contraception, Obstet Gynecol. 2019;8(11):4636-41. doi: 10.18203/2320-1770.ijrcog20195170.
Bari SS, Hossain MM, Rahman MM. Association of hyperhomocysteinemia with adverse pregnancy outcome. Bangladesh J Med Sci. 2020;19(2):345-51. doi: 10.3329/bjms.v19i2.46115.
Berghella V, Gizzo S, Frusca T, Cosmi E. Hyperhomocysteinemia and adverse pregnancy outcomes: A systematic review and meta-analysis. Acta Obstetricia et Gynecol Scand. 2017;96(8):959-67. doi: 10.1111/aogs.13155.
Finkelstein JD, Martin JJ. Homocysteine. Int J Biochem Cell Biol. 2000;32(4):385-9. doi: 10.1016/S1357-2725(99)00138-7.
Nazari M, Sobhani A, Davati A, et al. Evaluation of Homocysteine Level in Pregnant Women with Preeclampsia. Iran J Med Sci. 2020;45(1):54-60. doi:10.30476/ijms.2019.82128.
Fattahi F, Saeidi K, Zakeri Z, et al. Association between maternal hyperhomocysteinemia and pregnancy complications: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):12. doi:10.1186/s12884-019-2699-4.
Chen WH, Lin HS, Kao YF, Lan MY, Liu JS. Hyperhomocysteinemia relates to the subtype of antiphospholipid antibodies in non-SLE patients. Clin Appl Thromb Hemost. 2007;13(4):398-403. doi: 10.1177/1076029607303537.
Siemieniuk E, Cyganek A, Morawiec-Perszko M, Szczuko M. Homocysteine concentration in maternal and cord blood in relation to pregnancy outcome and folate, vitamin B12 and vitamin B6 supplementation. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018;224:76-81. doi:10.1016/j.ejogrb.2018.02.012.
Sbodio JI, Snyder SH, Paul BD, et al. Regulators of the transsulfuration pathway. Br J Pharmacol. 2019;176(4):583-93. doi: 10.1111/bph.14446.
Barakat MN, Salem ML, El-Sokkary RH, et al. Study of the potential role of homocysteine and nitric oxide as predictors for the development of preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(22):2953-60. doi:10.1080/14767058.2017.1407035.
Wald DS, Law M, Morris JK, et al. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ. 2002;325(7374):1202. doi: 10.1136/bmj.325.7374.1202.
Huang QT, Zhang MY, Zhang C, et al. Maternal serum homocysteine in the first trimester and gestational diabetes mellitus: a prospective cohort study. Sci Rep. 2017;7:45368. doi:10.1038/srep45368.
Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RAet al. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462.
Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutr Metab (Lond). 2017;14:78. doi: 10.1186/s12986-017-0233-z.
Siniscalchi M, Iannaccone A, Anticoli S, et al. Hyperhomocysteinemia and pregnancy complications: revisited. Clin Chem Lab Med. 2016;54(3):319-25.
Albert CM, Cook NR, Gaziano JM, Zaharris E, MacFadyen J, Danielson E, et al. Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular events and total mortality among women at high risk for cardiovascular disease: a randomized trial. JAMA. 2008;299(17):2027-36. doi: 10.1001/jama.299.17.2027.
Leeman L, Fontaine P. Homocysteine, pre-eclampsia and pregnancy outcome. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(7):711-6.
Polyzos NP, Polyzos IP, Zavos A, Valachis A, Mauri D. Effect of preconceptional folate supplementation on live birth rate and maternal and fetal complications in normal-weight and obese women: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2011;96(3):753-60.
Ouyang YQ, Zhang Q, Luo ZC, et al. Hyperhomocysteinemia in preeclampsia – new evidence from meta-analysis. PLoS One. 2014;9(11):e111536.
Wu P, Haththotuwa R, Kwok C, et al. The association of maternal serum homocysteine and pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2016;16(1):49.
Vitacolonna E, Masulli M, Palmisano L, Stuppia L, Franzago M. Inositols, Probiotics, and Gestational Diabetes: Clinical and Epigenetic Aspects. Nutr. 2022; 14(8):1543. doi: 10.3390/nu14081543.
Shils ME. Modern Nutrition in Health and Disease. 10th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. 1700 p.
Ueland PM, Hustad S, Schneede J, Refsum H, Vollset SE. Biological and clinical implications of the MTHFR C677T polymorphism. Trends Pharmacol Sci. 2001;22(4):195-201. doi: 10.1016/s0165-6147(00)01675-8.
Verdoia M, Nardin M, Gioscia R, Saghir Afifeh AM, Viglione F, Negro F, et al. Association between vitamin D deficiency and serum Homocysteine levels and its relationship with coronary artery disease. J Thromb Thrombolysis. 2021;52(2):523-31. doi: 10.1007/s11239-021-02391-w.
Turgan N, Eroglu SE, Aydogdu A, et al. The effect of high-dose folic acid supplementation on homocysteine levels and oxidant-antioxidant status in patients with hyperhomocysteinemia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019;32(15):2487-93. doi: 10.1080/14767058.2018.1457079.
Caputo M, Bona E, Leone I, Samà MT, Nuzzo A, Ferrero A, et al. Inositols and metabolic disorders: From farm to bedside. J Tradit Complement Med. 2020;10(3):252-9. doi: 10.1016/j.jtcme.2020.03.005.
Bizzarri M, Monti N, Piombarolo A, Angeloni A, Verna R. Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol as Modulators of Ovary Steroidogenesis: A Narrative Review. Nutrients. 2023;15(8):1875. doi: 10.3390/nu15081875.
Sobota-Grzeszyk A, Kuzmicki M, Szamatowicz J, et al. Myoinositol in the Prevention of Gestational Diabetes Mellitus: Is It Sensible? J Diabetes Res. 2019;2019:3915253. doi: 10.1155/2019/3915253.
Noventa M, Vitagliano A, Quaranta M, Borgato S, Abdulrahim B, Gizzo S. Preventive and Therapeutic Role of Dietary Inositol Supplementation in Periconceptional Period and During Pregnancy: A Summary of Evidences and Future Applications. Reprod Sci. 2016;23(3):278-88. doi: 10.1177/1933719115594018.
Baldassarre MPA, Di Tomo P, Centorame G, Pandolfi A, Di Pietro N, Consoli A, et al. Myoinositol Reduces Inflammation and Oxidative Stress in Human Endothelial Cells Exposed In Vivo to Chronic Hyperglycemia. Nutrients. 2021;13(7):2210. doi: 10.3390/nu13072210.
Joo HJ, Ahn EH, Kim JH, et al. Association between hyperhomocysteinemia and perinatal outcomes in women with hypertensive disorders of pregnancy. Obstet Gynecol Sci. 2020;63(2):173-9. doi: 10.5468/ogs.2020.63.2.173.
Gomaa AA, El-Fetoh NMA, El-Sayed HM, et al. Study of hyperhomocysteinemia in pregnant women and its correlation with preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020;33(7):1192-8. doi:10.1080/14767058.2018.1495977.
Dong Y, Zhang Y, Wang X, et al. Association of hyperhomocysteinemia with gestational diabetes mellitus and adverse pregnancy outcomes. J Diabetes Res. 2020;2020:7685107. doi: 10.1155/2020/7685107.
Alshamrani HM, Almohammed AA, Almansour MI, et al. Correlation between serum levels of homocysteine and pregnancy-induced hypertension. Saudi J Biol Sci. 2021;28(4):2304-09. doi: 10.1016/j.sjbs.2021.01.048.
El-Mashad AE, Ali OS, Abd-El-Maeboud KH, et al. The impact of hyperhomocysteinemia on obstetric outcomes in Egyptian pregnant women. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021;34(12):1951-8. doi: 10.1080/14767058.2019.1608371.
Blum S, McKeen DM, Scott H, Stryd RP, Van Veldhuisen P. Hyperhomocysteinemia and pregnancy complications. Semin Thromb Hemost. 2000;26(3):279-84. doi: 10.1055/s-2000-8353.
Rolnik A, Olas B, Szablińska-Piernik J, Lahuta LB, Rynkiewicz A, Cygański P, et al. Beneficial In Vitro Effects of a Low Myo-Inositol Dose in the Regulation of Vascular Resistance and Protein Peroxidation under Inflammatory Conditions. Nutr. 2022;14(5):1118. doi: 10.3390/nu14051118.
Ray JG, Kearon C, Yi Q, Sheridan P, Lonn E. Homocysteine-lowering therapy and risk for venous thromboembolism: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;146(11):761-7. doi: 10.7326/0003-4819-146-11-200706050-00157
Wen SW, Chen X, Rodger M, et al. Folic acid supplementation in early second trimester and the risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2008;198(1):45.e1-45.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2007.06.067
Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet. 1995;10(1):111-3. doi: 10.1038/ng0595-111.
Obeid R, Holzgreve W, Pietrzik K, et al. Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? J Perinat Med. 2013;41(6):469-83. doi: 10.1515/jpm-2012-0256
Hua XG, Shi Q, Jing QY, et al. Correlation of homocysteine with endothelial progenitor cell in pregnant women with preeclampsia. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(10):2293-9. doi: 10.26355/eurrev_201705_14187.
Brookes MJ, Cooper BT, Hawkey PM, et al. Cellular redox state regulates homocysteine-induced goblet cell dysfunction. J Pharmacol Exp Ther. 2003;305(2):675-81. doi: 10.1124/jpet.102.047027.
Guttormsen AB, Ueland PM, Kruger WD, et al. Disposition of homocysteine in subjects heterozygous for homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency: relationship between genotype and phenotype. Am J Med Genet. 2001;100(3):204-13. doi: 10.1002/ajmg.1247
Refsum H, Ueland PM, Nygård O, Vollset SE. Homocysteine and cardiovascular disease. Ann Rev Med. 1998;49(1):31-62. doi: 10.1146/annurev.med.49.1.31.
Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, et al. Maternal vitamin B12 status and risk of neural tube defects in a population with high neural tube defect prevalence and no folic acid fortification. Pediatrics. 2009;123(3):917-23. doi: 10.1542/peds.2008-1173
Bajic Z, Sobot T, Skrbic R, Stojiljkovic MP, Ponorac N, Matavulj A, et al. Homocysteine, Vitamins B6 and Folic Acid in Experimental Models of Myocardial Infarction and Heart Failure—How Strong Is That Link? Biomolecules. 2022;12(4):536. doi: 10.3390/biom12040536.
Hashemi Tari S, Sohouli MH, Lari A, Fatahi S, Rahideh ST. The effect of inositol supplementation on blood pressure: A systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2021;44:78-84. doi: 10.1016/j.clnesp.2021.06.017.
Wang H, Chen W, Li D, Yin X, Zhang X, Olsen N, et al. Vitamin D and Chronic Diseases. Aging Dis. 2017;8(3):346-53. doi: 10.14336/AD.2016.1021.