До питання про клініко-предиктивну цінність співвідношення sFlt-1:PlGF для передбачення плацентарної дисфункції
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Мета дослідження: оцінювання клініко-прогностичного значення та інформативності співвідношення антиангіогенного фактора – розчинної fms-подібної тирозинкінази-1 (sFlt-1) та ангіогенного фактора – плацентарного фактора росту (PlGF) у динаміці вагітності як маркера різних варіантів плацентарної дисфункції.
Матеріали та методи. Проведено ретроспективне когортне дослідження у 40 вагітних, які були розподілені за терміном гестації (до 34 тиж і після 34 тиж) та за рівнем співвідношення sFlt-1:PlGF (<38 – низький рівень, >110 – високий рівень). Проведено статистичне зіставлення співвідношення sFlt-1:PlGF із розвитком гіпертензивних розладів під час вагітності та затримки росту плода (ЗРП), а також тривалістю періоду від дослідження до пологів.
Результати. У 12 із 40 вагітних розвинулась прееклампсія (ПЕ). Співвідношення sFlt-1:PlGF у терміні до 27 тиж вагітності у групах жінок із ПЕ та без неї не відрізняється на статистично значущому рівні (р=0,3). В інші терміни гестації показник sFlt-1:PlGF у жінок із проявами плацентарної дисфункції та без неї є статистично значущим (р<0,05). Значення sFlt-1:PlGF >38 підвищує ризик виникнення ПЕ більш ніж у 4 рази (RR=4,6) та є статистично значущим у терміні до 34 тиж [95 % ДІ: 1,4–14,9]. Після 34 тиж вагітності рівень sFlt-1:PlGF >110 має вищу чутливість (Se=0,75).
Аналіз значення співвідношення sFlt-1:PlGF з метою прогнозування ЗРП, як у поєднанні з гіпертензивними розладами під час вагітності, так і без них, засвідчив його високу інформативність у терміні вагітності до 34 тиж (р=0,001). Виявлено сильний зворотний кореляційний зв’язок (Ƿ= -0,7) між значенням співвідношення sFlt-1:PlGF та кількістю днів від дати дослідження до пологів на рівні значущості 0,0001 у разі дослідження в терміні вагітності до 34 тиж.
Висновки. Прогностична цінність загальноприйнятого способу оцінювання ризику розвитку прееклампсії (ПЕ) і профілактична ефективність ацетилсаліцилової кислоти є низькими. За відсутності клінічних ознак ПЕ визначення співвідношення sFlt-1:PlGF з метою предикції у терміні менше 27 тиж не інформативне, отже, не рекомендується його проведення. Якщо у терміні до 34 тиж співвідношення sFlt-1:PlGF >38, відносний ризик ПЕ становить 4,6 [95 % ДІ: 1,4–14,9]. Якщо при першому визначенні рівень співвідношення sFlt-1:PlGF високий, повторювати дослідження у динаміці не має сенсу. У разі низького значення sFlt-1:PlGF за обґрунтованої підозри щодо розвитку ПЕ у подальшому повторне дослідження може допомогти прийняти адекватне клінічне рішення.
Визначення співвідношення sFlt-1:PlGF з метою предикції або підтвердження затримки росту плода у терміні до 34 тиж є клінічно обґрунтованим та інформативним. Між рівнем співвідношення sFlt-1:PlGF і кількістю днів до пологів існує сильний зворотний зв’язок.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Ministry of Health of Ukraine. Unified clinical protocol of primary, secondary (specialized) and tertiary (highly specialized) medical care «Hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period». 2022. Order No. 151. 2022 Jan 24.
Zeisler H, Llurba E, Chantraine FJ, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, et al. Soluble fms-like tyrosine kinase-1 to placental growth factor ratio: ruling out pre-eclampsia for up to 4 weeks and value of retesting, Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019;53(3):367-75. doi: 10.1002/uog.19178
Poon LC, Galindo A, Surbek D, Chantraine F, Stepan H, Hyett J, et al. From first-trimester screening to risk stratification of evolving pre-eclampsia in second and third trimesters of pregnancy: comprehensive approach. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020;55(1):5-12. doi: 10.1002/uog.21869
Arad A, Nammouz S, Nov Y, Ohel G, Bejar J, Vadasz Z . The Expression of neuropilin-1 in human placentas from normal and preeclamptic pregnancies. Int J Gynecol Pathol. 2017;36(1):42-9. doi: 10.1097/PGP.0000000000000283.
Gobble RM, Groesch KA, Chang M, Torry RJ, Torry DS. Differential regulation of human PlGF gene expression in trophoblast and nontrophoblast cells by oxygen tension. Placenta. 2009;30(10):869-75. doi: 10.1016/j.placenta.2009.08.003.
Saffer C, Olson G, Boggess KA, Beyerlein R, Eubank C, Sibai BM. Determination of placental growth factor (PlGF) levels in healthy pregnant women without signs or symptoms of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2013;3(2):124-32. doi: 10.1016/j.preghy.2013.01.004.
Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, England LJ, Yu KF, et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. 2004;350(7):672-83. doi: 10.1056/NEJMoa031884.
Maynard SE, Venkatesha S, Thadhani R, Karumanchi SA. Soluble Fms-like tyrosine kinase 1 and endothelial dysfunction in the pathogenesis of preeclampsia. Pediatric Res. 2015;57(5Pt2):1-7. doi:10.1203/01.PDR.0000159567.85157.B7.
Hornig C, Barleon B, Ahmad S, Vuorela P, Ahmed A, Weich HA. Release and complex formation of soluble VEGFR-1 from endothelial cells and biological fluids. Labo Invest. 2000;80(4):443-54. doi:10.1038/labinvest.3780050.
Koga K, Osuga Y, Yoshino O, Hirota Y, Ruimeng X, Hirata T, et al. Elevated serum soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (sVEGFR-1) levels in women with preeclampsia. J Clin Endocrinol Metabol. 2003;88(5):2348-51. doi: 10.1210/jc.2002-021942.
Shibata E, Rajakumar A, Powers RW, Larkin RW, Gilmour C, Bodnar LM, et al. Soluble fms-like tyrosine kinase 1 is increased in preeclampsia but not in normotensive pregnancies with small-for-gestational-age neonates: relationship to circulating placental growth factor. J Clin Endocrinol Metabol. 2005;90(8):4895-903. doi:10.1210/jc.2004-1955.
Wikström AK, Larsson A, Eriksson UJ, Nash P, Nordén-Lindeberg S, Olovsson M. Placental growth factor and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 in early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. 2007;109(6):1368-74. doi: 10.1097/01.AOG.0000264552.85436.a1.
Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, England LJ, Yu KF, et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. 2004;350(7):672-83. doi: 10.1056/NEJMoa031884.
Vuorela P, Helske S, Hornig C, Alitalo K, Weich H, Halmesmäki E. Amniotic fluid-soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in preeclampsia. Obstet Gynecol.2000;95(3):353-7. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00565-7.
Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Zeisler H, Calda P, et. al, New gestational phase-specific cutoff values for the use of the soluble fms-like tyrosine kinase-1/placental growth factor ratio as a diagnostic test for preeclampsia, Hypertension. 2014;63(2):346-52. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01787.
Sunderji S, Gaziano E, Wothe D, Rogers LC, Sibai B, Karumanchi SA, et al. Automated assays for sVEGF R1 and PlGF as an aid in the diagnosis of preterm preeclampsia: a prospective clinical study. Am J Obstet Gynecol. 2010;202(1):40.e1-40.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2009.07.025.
Herraiz I, Llurba E, Verlohren S, Galindo A, Spanish Group for the Study of Angiogenic Markers in Preeclampsia. Update on the Diagnosis and Prognosis of Preeclampsia with the Aid of the sFlt-1/ PlGF Ratio in Singleton Pregnancies. Fetal Diagn Ther. 2018;43(2):81-9. doi: 10.1159/000477903.
Vidaeff AC, Saade GR, Sibai BM. Preeclampsia: the need for a biological definition and diagnosis. Am J Perinatol. 2021;38(9):976-82. doi: 10.1055/s-0039-1701023.
Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennström M, et. al. Predictive value of the sFlt:PLGF ratio in women with suspected preeclampsia. New Engl J Med. 2016;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
Chappel LC, Duckworth S, Seed PT, Melanie G, Jenny M, Mackillop L, et. al. Diagnostic accuracy of placental growth factor in women with suspected preeclampsia: a prospective multicenter study. Circulation. 2013;128(19):2121-31. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003215.
Hund M, Verhagen-Kamerbeek W, Reim M, Messinger D, van der Does R, Stepan H. Influence of the sFlt/PLGF ratio on clinical decision-making in women with suspected preeclampsia-the PreOS study protocol. Hypertens Pregnancy. 2015;34(1):102-15. doi: 10.3109/10641955.2014.982331.
Cerdeira AS, O’Sullivan J, Ohuma EO, Harrington D, Szafranski P, Black R, et al. Randomized interventional study on prediction of preeclampsia/eclampsia in women with suspected preeclampsia: INSPIRE. Hypertension 2019;74(4):983-90. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12739.
Levine RJ, Lam C, Qian C, Yu KF, Maynard SE, Sachs BP, et al. Soluble endoglin and other circulation antiangiogenic factors in preeclampsia. N Engl J Med. 2006;355(10):992-1005. doi: 10.1056/NEJMoa055352.
Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, et al. A longitudinal study of angiogenic(placental growth factor) and anti-angiogenic(soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Zeisler H, Calda P, et al., New gestational phase-specific cutoff values for the use of the soluble fms-like tyrosine kinase-1/ placental growth factor ratio as a diagnostic test for preeclampsia. Hypertension. 2014;63(2):346-52. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01787.
Rana S, Powe CE, Salahuddin S, Verlohren S, Perschel FH, Levine RJ, et al. Angiogenic factors and the risk of adverse outcomes in women with suspected preeclampsia. Circulation. 2012;125(7):911-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.054361.
Perdigao JL, Chinthala S, Mueller A, Minhas R, Ramadan H, Nasim R, et al. Angiogenic factors estimation as a warning sign of preeclampsia-related peripartum morbidity among hospitalized patients. Hypertension. 2019;73(4):868-77. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12205.
Malshe AK, Sibai BM. Angiogenic and antiangiogenic markers for prediction and risk classification of preeclampsia. Clin Obstet Gynecol. 2017;60(1):134-40. doi: 10.1097/GRF.0000000000000267.
Chaiworapongsa T, Romero R, Korzeniewski SJ, Cortez JM, Pappas A, Tarca AL, et al. Plasma concentrations of angiogenic/anti-angiogenic factors have prognostic value in women presenting with suspected preeclampsia to the obstetrical triage area: a prospective study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014;27(2):132-44. (2013). doi: 10.3109/14767058.2013.806905.
Moore AG, Young H, Keller JM, Ojo LR, Yan J, Simas TA, et al. Angiogenic biomarkers for prediction of maternal and neonatal complications in suspected preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012;25(12):2651-7. doi: 10.3109/14767058.2012.713055.
Bhide A, Acharya G, Bilardo CM, Brezinka C, Cafici D, Hernandes-Andrade E, et al. Trudinger, ISUOG practice guidelines: use of Doppler ultrasonography in obstetrics. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013;41(2):233-9. doi: 10.1002/uog.12371.
Brown MA, Magee LA, Kenny LC, Karumanchi SA, McCarthy FP, Saito S. Hypertensive Disorders of Pregnancy ISSHP Classification, Diagnosis, and Management Recommendations for International Practice. Hypertension. 2018;72(1):24-43. doi: epub/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10803.