Аномальні маткові кровотечі пубертатного періоду: до питань патогенезу і діагностики
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Мета дослідження: вивчення генетичних аспектів патогенезу аномальних маткових кровотеч пубертатного періоду (АМК ПП) та оцінювання ефективності діагностичних заходів з урахуванням наявності або відсутності мутації гена MTHFR С677Т.
Матеріали та методи. Шістдесят дівчат з АМК ПП в анамнезі увійшли в основну групу та 30 здорових дівчат без АМК ПП – у контрольну. Основну групу розподілено на три підгрупи: 1-а підгрупа (n=20) – дівчата з АМК ПП, які народились від матерів з фізіологічним перебігом вагітності; 2-а підгрупа (n=20) – дівчата з АМК ПП, що народились від матерів, вагітність яких ускладнилась прееклампсією; 3-я підгрупа (n=20) – дівчата з АМК ПП, які народились від матерів з невиношуванням в анамнезі.
У всіх обстежуваних детально вивчено стан репродуктивної і менструальної функцій з оцінюванням особливостей гормонального статусу, проаналізовано сімейний і спадковий анамнез, виконано ультразвукове дослідження органів малого таза в динаміці менструального циклу. Залежно від тривалості кровотечі і ступеня тяжкості компенсаторних порушень, вираженості анемії у дівчат та їхніх матерів досліджували кров на наявність мутації гена MTHFR С677Т і концентрацію гомоцистеїну, оцінено згортання менструальної крові та морфологічний стан ендометрія.
Результати. У матерів дівчат з АМК ПП достовірно частіше діагностували ускладнення вагітності (звичне невиношування – 28,0 %, прееклампсія – 25,8 %), ніж у матерів здорових дівчат (14,0 % і 12,2 % відповідно), при цьому у 55,0 % випадків виявляли мутацію гена MTHFR С677Т, яка відсутня у матерів здорових дівчат. У більшості дівчат з АМК ПП, народжених від матерів зі звичним невиношуванням вагітності в анамнезі (70,0 %) або прееклампсією (60,0 %), у 7 та 6 разів частіше відповідно виявляли мутацію гена MTHFR С677Т порівняно з дівчатами з АМК ПП, які народились від матерів з фізіологічною вагітністю без ускладнень (10,0 %). Мутацію гена MTHFR С677Т встановлено у 3,3 % здорових дівчат.
Рівень гомоцистеїну у сироватці крові у дівчат та їхніх матерів з мутацією гена MTHFR С677Т становив 6,0±1,2 і 8,0±1,0 мкмоль/л відповідно і достовірно не відрізнявся від показників у дівчат і матерів без даної мутації. Клінічна картина і стан системи гемостазу крові у дівчат з АМК ПП і наявністю мутації гена MTHFR С677Т також не мала істотних відмінностей від клінічної картини АМК ПП у дівчат без даної мутації і здорових дівчат. Але у менструальній крові дівчат з АМК ПП і мутацією гена MTHFR С677Т гіперфібриноліз був достовірно більш виражений, ніж у менструальній крові здорових дівчат і дівчат з АМК ПП без мутації гена.
Висновки. Проведений аналіз наявності мутації гена MTHFR С677Т у дівчат з АМК ПП доводить, що мутація даного гена у 6 разів частіше спостерігається у пацієнток, народжених від вагітностей, ускладнених прееклампсією, і у 7 разів частіше у дівчат з АМК ПП, які народились від матерів з невиношуванням в анамнезі, порівняно з тими, які народжені від фізіологічно нормальної вагітності.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Gerasimova TV. Abnormal uterine bleeding during puberty (clinical lecture). Med aspects Women’s Health. 2017;6(111):9-18.
Mozheiko LF, Guzey IA. Uterine bleeding in puberty: diagnosis, treatment, rehabilitation: study method. Allowance. Minsk: BSMU; 2016. p. 24.
Ababkova GM, Andriyets OA, Ivanov II, Popova-Petrosyan OV, Kosolapova NV. Gynecology of children and adolescents: a textbook. Kyiv: VSV Medicine; 2011. p. 424.
Makarchuk OM, Dzombak WB. Impaired menstrual function and its impact on a woman’s reproductive potential. Galician Med Bull. 2017;3:36-8. doi: 10.21802/gmj.2017.3.9.
Uvarova EV. Abnormal uterine bleeding during puberty. Reprod Health Children Adolesce. 2013;3:73-87.
Adamyan LV, Sibirskaya EV, Koltunova IE, Osipova GT. Abnormal uterine bleeding during puberty: diagnosis and treatment tactics (literature review). Reprod probl. 2016;6:89-97. doi: 10.17116/repro20192503199.
Vovk IB, Yuzko OM, Vdovychenko YUP. Gynecology of children and adolescents: a textbook. Kyiv: VSV Medicine; 2011. p. 424.
Tuchkina IA, Gnatenko OV, Tuchkina MJ. Diagnosis and treatment of adolescents and young women with abnormal uterine bleeding and retention ovarian cysts against the background of extragenital pathology. Collection Scientific Practices Association Obstetricians-gynecologists Ukraine. 2018;2(42):191-7.
Ministry of Health of Ukraine. On approval and implementation of medical and technological documents for standardization of medical care for abnormal uterine bleeding) (Unified clinical protocol of primary, secondary (specialized) and tertiary (highly specialized) medical care «Abnormal uterine bleeding» [Internet]. 2016. Order № 353. 2016 Apr 13. Available from: https://zakon.rada.gov. ua/rada/show/v0353282-16#Text.
Tatarchuk TF, Kosei NV, Tutchenko TN, Kapshuk IN. Modern diagnosis and treatment of abnormal uterine bleeding. Reprod Endocrinology. 2012;1(3):74-8.
Mirzakhmetova DD, Shakaralieva EM, Abdikarimova RB. Analysis of risk factors for juvenile uterine bleeding and treatment efficacy. Med. 2015;4(154):38-42.
Petelitsky OO, Cisar YuV. Pathophysiological aspects of the development of pubertal uterine bleeding in girls with concomitant pathology. Med Forum. 2019;8(18):30-2.
Adamyan LV, Bogdanova EA, Glybina TM, Sibirskaya EV, Kaznacheeva TV, Osipova GT. Etiology, pathogenesis and clinic of uterine bleeding in puberty (literature review). Reprod probl. 2011;17(5):33-7.
Agarwal A, Aponte-Mellado A, Premkumar BJ. Shaman A, Gupta S. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review. Reprod Biol Endocrinol. 2012;10(1):49-50. doi: 10.1186/1477-7827-10-49.
Rozen R, Fraser FC, Shaw G. Decreased proportion of female newborn infants homozygous for the 677C-T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Am J Med Genet. 1999;83(2):142-3. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990312)83:2<142::aid-ajmg12>3.0.co;2-y.
Chorna LB, Makuh GV, Hakobyan GR, Zastavna DV, Prokopchuk NM. Analysis of polymorphic variants of MTHFR, MTR, MTRR genes and mutations in FV and FII coagulation genes among women with habitual miscarriage. Kharkiv: Bulletin of VNKarazin KhNU. 2011;13(947):118-24.
Lysyak DS. The role of placental angiogenesis factors in the formation of placental insufficiency in pregnant women with a history of uterine bleeding during puberty. Bulletin Physiol Pathol Respiration. 2013;49:92-6.
Bagatskaya NV, Demenkova IG, Nachotova TA. Burdened family history – a risk factor for the formation of menstrual disorders in adolescent girls. Kharkiv: Bulletin Karazina Kharkiv National University. 2016;27: 39-45.
Grechanina YeYa, Gusar VA. Prevalence of C677T MTHFR and A66G MTRR polymorphisms of folate cycle system genes in the population of Eastern Ukraine. Current issues of obstetrics and gynecology, clinical immunology and medical genetics: Coll Science Work. 2010;19:91-8.
Ogino S, Wilson RВ. Genotype and haplotype distributions of MTHFR 677C-T and 1298A-C single nucleotide polymorphisms: a meta-analysis. J Hum Genet. 2003;48(1):1-7. doi: 10.1007/s100380300000.
Dubossary ZM. Mutation of the MTHFR C677T gene: the effect of genotype on the frequency of reproductive losses and pregnancy complications. Woman’s Doctor. 2012;4:35-6.
Khrouf M, Terras K. Diagnosis and Management of Formerly Called Dysfunctional Uterine Bleeding According to PALM-COEIN FIGO Classification and the New Guidelines. J Obstet Gynecol India. 2014;64(6):388-93. doi: 10.1007/s13224-014-0641-1. doi: 10.1007/s13224-014-0641-1
Maybin JA, Critchley HO. Menstrual physiology: implications for endometrial pathology and beyond. Hum Reprod. Update. 2015;21(6):748-61. doi: 10.1093/humupd/dmv038.
Sibirskaya EV, Adamyan LV, Loginova ON, Arslanyan KN, Sonova MM. Genetic aspects of uterine bleeding during puberty. Repro probl. 2016;22(5):86-92. doi: 10.17116/repro201622586-92.
Wilkinson J, Kadir R. Management of Abnormal Uterine Bleeding in Adolescents. J Pediatr Adolesce Gynecol. 2010;23(6):22-30.