Лікування за допомогою інтравагінального гелю з діоксидом кремнію, селенітом і лимонною кислотою з метою сприяння регресії ASC-US, LSIL, ASC-H, HSIL, покращенню статусу щодо p16/Ki67 і кліренсу ВПЛ з високим ризиком у матеріалі з шийки матки
Бічна панель сторінки статті
Основний зміст сторінки статті
Анотація
Мета: визначення здатності інтравагінального гелю, який містить сильно диспергований діоксид кремнію (SiO2) та антиоксидантну суміш з лимонної кислоти і селеніту натрію, викликати регресію цитопатологічних змін і впливати на статус інфікованості ВПЛ з високим ризиком та наявність пухлинних маркерів р16/Кі67 (тест «CINtec® PLUS»).
Пацієнти та методи. У контрольованому дослідженні брали участь жінки (n=100), у яких було встановлено підозрілі зміни у мазках з шийки матки (ASC-US, LSIL, ASC-H або HSIL). Гель наносили протягом 3х28 днів. Через три місяці учасницям робили ПАП-тест, визначали наявність штамів ВПЛ з високим ризиком, а також експресію пухлинних маркерів р16/Кі67. Ще через три місяці ПАП-тест і аналіз на наявність р17/Кі67 проводили повторно. Отримані результати порівнювали з даними 106 жінок, які відповідали тим самим критеріям включення, однак не отримували жодного лікування.
Результати. Через шість місяців цитологічні результати ПАП-тесту покращилися у 80,9% учасниць дослідження з тестової групи, зникнення ознак інфікування ВПЛ з високим ризиком спостерігалося у 53% випадків. Через шість місяців тільки у 5,3% були наявні онкомаркери р16/Кі67 порівняно з 75,0%, визначеними на початку дослідження. У групі порівняння покращення за результатами ПАП-тесту спостерігалися у 37,1% випадків, за результатами тесту «CinTec» – у 18,6%, однак кліренсу ВПЛ з високим ризиком у жодному випадку не було зареєстровано. Покращення значним чином були пов’язані з лікуванням.
Заключення. Вагінальний гель, який містить SiO2, селеніт натрію та лимонну кислоту, може сприяти регресії підозрілих цитологічних змін і кліренсу ВПЛ з високим ризиком.
Блок інформації про статтю
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
World Health Organization. Fact Sheets. Human Papil- lomavirus (HPV) and cervical cancer. Retrieved from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer; accessed on February 19, 2020.
Harden ME, Munger K. Human papillomavirus molecular biology. Mutat Res Rev Mutat Res 2017; 772: 3-12.
Doorbar J, Quint W, Banks L, Bravo IG, Stoler M, Broker TR, Stanley MA The Biology and Life-Cycle of Human Papillomaviruses. Vaccine 2012; 30: F55-F70.
Castellsague` X, Bosch FX, Muñoz N. Environmental co-factors in HPV carcinogenesis. Virus Res 2002; 89: 191-199.
Chatterjee T, Gill SS, Rai R. Standardization of cervical/vaginal cytopathology reporting: the Bethesda System (TBS) for reporting cervical/vaginal cytologic diagnoses. Med J Armed Forces India 2000; 56: 45-49.
Lellé R J, Küppers V. Kolposkopie in der Praxis. Kap.3: Anomale Befunde der Zervix; 2. Au age 2014.
Marquardt K, Ziemke P, Neumann K, et al. Risikobewer- tung von Zytologiebefunden im Zervixkarzinom-Screen- ing. Gynäkologe 2019; 52: 937-944.
dos Santos AV, dos Santos GT, Brackmann RL, Prolla JC, Bica CG. Follow-up of women with cervical cytological abnormalities: progression and regression events. Asian Pac J Cancer Prev 2019; 20: 1019-1024.
Londesborough P, Ho L, Terry G, Guzick J, Wheeler C, Singer A. Human papillomavirus genotype as a predictor of persistence and development of high-grade lesions in women with minor cervical abnormalities. Int J Cancer 1996; 69: 364-368.
Schlecht NF, Platt RW, Duarte-Franco E, Costa MC, So- brinho JP, Prado JC, Ferenczy A, Rohan TE, Villa LL, Franco EL. Human Papillomavirus Infection and Time to Progression and Regression of Cervical Intraepithelial Neoplasia. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1336-1343.
Tota J, Mahmud SM, Ferenczy A, Coutlée F, Franco EL. Promising strategies for cervical cancer screening in the post-human papillomavirus vaccination era. Sex Health 2010; 7: 376-382.
Wentzensen N, Schiffman M, Palmer T, Arbyn M. Triage of HPV positive women in cervical cancer screening. J Clin Virol 2016; 76: S49-S55.
Petry KU, Schmidt D, Scherbring S, Luyten A, Reinecke-Lüthge A, Bergeron C, Kommoss F, Löning T, Ordi J, Regauer S, Ridder R. Triaging Pap cytology negative, HPV positive cervical cancer screening results with p16/Ki-67 Dual-stained cytology. Gynecol Oncol 2011; 121: 505-509.
Possati-Resende JC, Fregnani JH, Kerr LM, Mauad EC, Lon- gatto-Filho A, Scapulatempo-Neto C. The Accuracy of p16/ Ki-67 and HPV Test in the Detection of CIN2/3 in Women Di- agnosed with ASC-US or LSIL. PLoS One 2015; 10: e0134445.
Mutombo AB, Simoens C, Tozin R, Bogers J, Van Geer- truyden JP, Jacquemyn Y. Ef cacy of commercially avail- able biological agents for the topical treatment of cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review. Syst Rev 2019; 8: 132-142.
Schulte-Uebbing C, Schlett S, Craiut I, Antal L, Olah H. Chronical cervical infections and dysplasia (CIN I, CIN II): Vaginal vitamin D (high dose) treatment: A new effective method? Dermatoendocrinol 2014; 6: e27791.
Ferrante JM, Mayhew DY, Goldberg S, Woodard L, Sel- leck C, Roetzheim RG. Empiric treatment of minimally abnormal papanicolaou smears with 0.75% metronidazole vaginal gel. J Am Board Fam Pract 2002; 15: 347-354.
Ou YC, Fu HC, Tseng CW, Wu CH, Tsai CC, Lin H. The in uence of probiotics on genital high-risk human pap- illoma virus clearance and quality of cervical smear: a randomized placebo-controlled trial. BMC Womens Health 2019; 19: 103-109.
De Marco F. Oxidative stress and HPV carcinogenesis. Viruses 2013; 5: 708-731.
Kuklinski B, Schiefer R. Use of acqueous selenite solutions for the manufacture of a medicament for the treatment of viral diseases and pigmented spots. European Patent Office. European Patent No. WO 2001/093910.
Huber J, Pötsch B, Gantschacher M, Templ M. Routine Treatment of Cervical Cytological Cell Changes: Diag- nostic Standard, Prevention and Routine Treatment of Cervical Cytological Cell Changes - An Assessment of Primary and Secondary Prevention and Routine Treat- ment Data in the Context of an Anonymous Data Col- lection from Practicing Gynaecologists; an Academic, Non-Interventional Study. Geburtshilfe Frauenheilkd 2016; 76: 1086-1091
Scheungraber C, Kleekamp N, Schneider A. Management of low-grade squamous intraepithelial lesions of the uterine cervix. Br J Cancer 2004; 90: 975-978.
White C, Bakhiet S, Bates M, Keegan H, Pilkington L, Ruttle C, Sharp L, O’ Toole S, Fitzpatrick M, Flannelly G, O’ Leary JJ, Martin CM. Triage of LSIL/ASC-US with p16/Ki-67 dual staining and human papillomavirus testing: a 2-year prospective study. Cytopathology 2016; 27: 269-276.
Dalstein V, Riethmuller D, Prétet JL, Le Bail Carval K, Sautière JL, Carbillet JP, Kantelip B, Schaal JP, Mougin C. Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study. Int J Cancer 2003; 106: 396-403.
Moscicki AB, Hills N, Shiboski S, Powell K, Jay N, Han- son E, Miller S, Clayton L, Farhat S, Broering J, Darragh T, Palefsky J. Risks for incident human papillomavirus infection and low-grade squamous intraepithelial lesion development in young females. JAMA 2001; 285: 2995- 3002.
Trimble CL, Piantadosi S, Gravitt P, Ronnett B, Pizer E, Elko A, Wilgus B, Yutzy W, Daniel R, Shah K, Peng S, Hung C, Roden R, Wu TC, Pardoll D. Spontaneous regres- sion of high-grade cervical dysplasia: effects of human papillomavirus type and HLA phenotype. Clin Cancer Res 2005; 11: 4717-4723.
Chan JK, Monk BJ, Brewer C, Keefe KA, Osann K, Mc- Meekin S, Rose GS, Youssef M, Wilczynski SP, Meyskens FL, Berman ML. HPV infection and number of lifetime sexual partners are strong predictors for ‘natural’ regres- sion of CIN 2 and 3. Br J Cancer 2003; 89: 1062-1066.
Bosch FX, Lorincz A, Muñoz N, Meijer CJ, Shah KV. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol 2002; 55: 244-265.
Bulkmans NW, Berkhof J, Bulk S, Bleeker MC, van Keme- nade FJ, Rozendaal L, Snijders PJ, Meijer CJ, POBASCAM Study Group. High-risk HPV type-speci c clearance rates in cervical screening. Br J Cancer 2007; 96: 1419-1424.
Goodman MT, Shvetsov YB, McDuf e K, Wilkens LR, Zhu X, Thompson PJ, Ning L, Killeen J, Kamemoto L, Hernandez BY. Prevalence, acquisition, and clearance of cervical human papillomavirus infection among women with normal cytology: Hawaii Human Papillomavirus Co- hort Study. Cancer Res 2008; 68: 8813-8824.
Gravitt PE. The known unknowns of HPV natural history. J Clin Invest 2011; 121: 4593-4599.
Ault KA. Epidemiology and natural history of human pap- illomavirus infections in the female genital tract. Infect Dis Obstet Gynecol 2006; 40470: 1-5.
The Atypical Squamous Cells of Undetermined Sig- ni cance/Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions Triage Study (ALTS) Group. Human papillomavirus testing for triage of women with cytologic evidence of low-grade squamous intraepithelial lesions: baseline data from a randomized trial. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 397-402.
Schmidt D, Bergeron C, Denton KJ, Ridder R, Europe- an CINtec Cytology Study Group. p16/ki-67 dual-stain cytology in the triage of ASCUS and LSIL papanicolaou cytology. Results from the European equivocal or mildly abnormal Papanicolaou cytology study. Cancer Cytopathol 2011; 119: 158-166.
Bergeron C, Ikenberg H, Sideri M, Denton K, Bogers J, Schmidt D, Alameda F, Keller T, Rehm S, Ridder R, PALMS Study Group. Prospective evaluation of p16/Ki-67 dual-stained cytology for managing women with abnormal Papanicolaou cytology: PALMS study results. Cancer Cy- topathol 2015; 123: 373-381.
Yu L, Fei L, Liu X, Pi X, Wang L, Chen S. Application of p16/Ki-67 dual-staining cytology in cervical cancers. J Cancer 2019; 10: 2654-2660.
Peeters E, Wentzensen N, Bergeron C, Arbyn M. Me- ta-analysis of the accuracy of p16 or p16/Ki-67 immunocy- tochemistry versus HPV testing for the detection of CIN2+/ CIN3+ in triage of women with minor abnormal cytology. Cancer Cytopathol 2019; 127: 169-180.
Luttmer R, Dijkstra MG, Snijders PJ, Berkhof J, van Ke- menade FJ, Rozendaal L, Helmerhorst TJ, Verheijen RH, Ter Harmsel WA, van Baal WM, Graziosi PG, Quint WG, Spruijt JW, van Dijken DK, Heideman DA, Meijer CJ. p16/ Ki-67 dual-stained cytology for detecting cervical (pre) cancer in a HPV-positive gynecologic outpatient popula- tion. Mod Pathol 2016; 29: 870-878.
Possati-Resende JC, Fregnani JH, Kerr LM, Mauad EC, Longatto-Filho A, Scapulatempo-Neto C. The Accuracy of p16/Ki-67 and HPV Test in the Detection of CIN2/3 in Women Diagnosed with ASC-US or LSIL. PLoS One 2015; 10: e0134445-e0134455.
Petry KU, Schmidt D, Scherbring S, Luyten A, Reinecke- Lüthge A, Bergeron C, Kommoss F, Löning T, Ordi J, Regauer S, Ridder R. Triaging Pap cytology negative, HPV positive cervical cancer screening results with p16/Ki-67 Dual-stained cytology. Gynecol Oncol 2011; 121: 505-509.
Stoler MH, Schiffman M; Atypical Squamous Cells of Undetermined Signi cance-Low-grade Squamous Intraep- ithelial Lesion Triage Study (ALTS) Group. Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic in- terpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study. JAMA 2001; 285: 1500-1505.
Sørbye SW, Suhrke P, Revå BW, Berland J, Maurseth RJ, Al-Shibli K. Accuracy of cervical cytology: comparison of diagnoses of 100 Pap smears read by four pathologists at three hospitals in Norway. BMC Clin Pathol 2017: 18-23.
Kendall K, Kendall M, Rehfeld F. Adhesion of Cells, Vi- ruses and Nanoparticles. Springer Science and Business Media 2011. ISBN 978-90-481-2584-5.
de Souza E Silva JM, Hanchuk TD, Santos MI, Kobarg J, Bajgelman MC, Cardoso MB. Viral Inhibition Mechanism Mediated by Surface-Modi ed Silica Nanoparticles. ACS Appl Mater Interfaces 2016; 8: 16564-16572.
Agnihothram SS, Vermudez SA, Mullis L, Townsend TA, Manjanatha MG, Azevedo MP. Silicon Dioxide Impedes Anti- viral Response and Causes Genotoxic Insult During Calicivirus Replication. J Nanosci Nanotechnol 2016; 16: 7720-7730.